Идиопатическое мужское бесплодие и папилломавирусная инфекция

Ибисев Х.С., Рябенченко Н.Н., Магомедов Г.А
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России; Ростов-на-Дону, Россия

Вступление

Бесплодие — одна из самых сложных и актуальных проблем репродуктивной медицины. Около 15% сексуально активных пар не достигают беременности в течение 1 года и обращаются за лечением от бесплодия, а 5% пар остаются бездетными, несмотря на использование различных методов лечения. У половины (50%) бездетных пар бесплодие связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями параметров эякулята 1. Это отрицательно сказывается на качестве жизни пациентов и влечет за собой огромные социально-экономические затраты 2.

Снижение фертильности у мужчин может быть связано с различными факторами: врожденными или приобретенными аномалиями мочеполовых органов, раком репродуктивных органов, варикоцеле, эндокринными нарушениями, генетическими заболеваниями, иммунологическими факторами, инфекциями мочевыводящих путей и репродуктивных органов 3.

В 30-40% случаев не удается выявить причинный фактор бесплодия (идиопатическое бесплодие). Пациенты не имели в анамнезе заболеваний, нарушающих фертильность, изменений при физикальном обследовании, а также гормональных, генетических и биохимических параметров. При этом анализ эякулята выявляет уменьшение количества сперматозоидов (олигозооспермия), снижение подвижности сперматозоидов (астенозооспермия) и большое количество сперматозоидов с морфологическими признаками (тератозооспермия). Кроме того, эти типы патоспермии часто наблюдаются одновременно и называются олигоастенотератозооспермией (синдромом ОАТ) [4].

Разработка новых методов диагностики заболеваний мочевыводящих путей и репродуктивных органов привела к расширению горизонтов понимания этиопатогенетических звеньев этого состояния [5]. При этом возрастает роль инфекционного фактора в развитии как женского, так и мужского бесплодия. Показана роль бактерий, простейших, внутриклеточных микроорганизмов в генезе многих заболеваний репродуктивной системы, в том числе бесплодия [6].

Кроме того, в последние годы вирусные инфекции также считаются возможными деструктивными факторами, влияющими на мужскую фертильность. Как прямые, так и косвенные эффекты вирусных инфекций человека могут иметь репродуктивные процессы сперматогенеза, включая метаболическую и двигательную активность сперматозоидов [7, 8]. Прямое или опосредованное через аутоиммунные процессы токсическое воздействие вирусных инфекций на мужскую репродуктивную систему способствует различным нарушениям фертильности [9].

В последние годы активно изучается вопрос об участии инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии бесплодия [10].

По литературным данным, роль ПВИ в генезе онкологических заболеваний мочевыводящих путей и репродуктивных органов показана как в мужском, так и в женском населении [11, 12]. Кроме того, инфекция ПВИ является очень распространенным заболеванием, передающимся половым путем, и есть доказательства связи между ПВИ и развитием остроконечных кондилом, рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей [13, 14]. В последние годы широко изучается вопрос о влиянии ПВИ на развитие бесплодия. И ряд исследований за последние годы указывают на участие ПВИ в развитии бесплодия. [5.13]. Исследования выявили ПВИ в ткани яичек у мужчин с бесплодием, что послужило основанием для гипотез о связи между ПВИ и измененными параметрами эякулята [15]. Эта корреляция была продемонстрирована в некоторых исследованиях, указывающих на снижение подвижности сперматозоидов и pH в сперме и других поражениях при наличии PVI в эякуляте [7].

Цель: изучить вовлеченность и этиологическую структуру ПВИ у мужчин с бесплодием, ассоциированным с ПВИ.

Материалы и методы

Обследован 71 пациент в возрасте от 22 до 44 лет с диагностированной патоспермией с бесплодием в сочетании с ПВИ и отсутствием других факторов риска (рис. 1).

Длительность заболевания до первого обращения к врачу составляла от 3 до 16 лет. Оценка оплодотворяющей способности эякулята проводилась в клинико-диагностической лаборатории в соответствии с данными и параметрами, рекомендованными ВОЗ (2010). Для определения типа вируса использовали метод диагностической амплификации ДНК (полимеразная цепная реакция — ПЦР). Материалом для исследования служил соскоб эпителия уретры и эякулята.

Результаты поиска обрабатывались с помощью электронных таблиц Microsoft Excel из пакета программ Microsoft Office 2007. Статистическая обработка данных производилась с помощью статистического пакета STATISTICA 6.1 (StatSoftInc., США). Расчеты и интерпретация результатов производились под руководством О.Ю. Реброва. Соответствие распределения характеристик закону нормального распределения осуществлялось с помощью критерия Шапиро-Уилка.

Рисунок 1. Распределение мужчин по возрасту

Рисунок 2. Типы патоспермии

Полученные результаты

При анализе эякулята среди различных вариантов патозооспермии чаще всего выявлялась астенозооспермия — 56%, небольшой процент — олигоастензооспермия — 6% (рис. 2).

В этиологической структуре ПВИ в целом преобладали вирусы типа 16 и 18, которые были зарегистрированы у 60,7% и 54,9% пациентов соответственно. Тип 33 выделялся реже — у 49,3% пациентов, тип 6 — у 28,2% пациентов, тип 11 — у 19,7% пациентов (п Киселев Евгений Алексеевич — 17.11.2019 — 21:02:12

[Источник]

Идиопатическое бесплодие

Идиопатическое бесплодие или бесплодие неизвестного происхождения диагностируется, когда супруги прошли комплексное пошаговое обследование, но причина проблемы не была выявлена. Этот диагноз ставится примерно у 15-20 процентов здоровых пар.

Существует два типа бесплодия неизвестного происхождения: первичное и вторичное. Главный из них — отсутствие беременности в принципе. Вторичный: беременность наступила, но в настоящее время наступить не может.

Следует отметить, что идиопатическое бесплодие часто приписывают женщинам старше сорока лет, объясняя это тем, что на этом этапе яичниковый резерв уменьшается, хотя результаты анализов неплохие. По этой причине женщина, которая хочет иметь ребенка после тридцати шести лет, должна проходить анализы каждые шесть месяцев.

Когда ставится диагноз «идиопатическое бесплодие»?

Диагноз «бесплодие неизвестного происхождения» может быть поставлен только при соблюдении следующих условий:

• овуляция происходит регулярно;
• гормональный фон в норме;
• нет спаек в органах и трубах малого таза;
• нет патологий матки, эндометриоза;
• в сыворотке крови отсутствуют антиспермальные антитела;
• положительный посткоитальный тест.

• все показатели спермограммы в норме;
• отрицательный анализ на антиспермальные антитела.

Наличие регулярных половых контактов в течение года, особенно в период овуляции, отсутствие венерических заболеваний у обоих супругов.

Идиопатическое бесплодие: причины

Есть ряд причин, по которым врач может диагностировать пару с бесплодием неизвестного происхождения:

• регулярная овуляция и менструация;
• нарушений в репродуктивной и эндокринной системах не выявлено;
• маточные трубы не закупорены;
• спаек в области малого таза не диагностировано;
• отсутствуют такие патологии, как эндометриоз, миома, полипы, синехии, гиперплазия и другие;
• шейка матки в норме;
• нет патологий сперматозоидов;
• заболеваний, передающихся половым путем, не диагностировано;
• нет антиспермальных тел;
• нет сходства по антигенам (антигенам HLA);
• нет генетического заболевания.

Когда все вышеперечисленные пункты в порядке, но беременность не наступает, то причину следует искать не в физическом состоянии супругов, а в психологическом состоянии, поскольку идиопатическое бесплодие является не причиной, а следствием определенных недугов.

Иногда оказывается, что сама женщина, не осознавая этого, отказывается иметь ребенка, либо нет уверенности в супруге и других подобных психологических факторах, поэтому можно обратиться к хорошему психотерапевту.

Идиопатическое бесплодие: чего начать?

Следует помнить, что лечение бесплодия неизвестного генеза требует большого терпения и усилий и, конечно же, немалых материальных затрат. Существует ряд правил и способов выявления и решения проблемы идиопатического бесплодия.

Основные моменты диагностики бесплодия:

1. Оба супруга должны пройти обследование на все виды инфекций, так как часто именно инфекция является причиной недостаточной проходимости маточных труб или даже непроходимости, которая вызывает бесплодие.
2. Ультразвуковое исследование. Это позволяет говорить об отсутствии или наличии опухоли и других заболеваний в области малого таза (миома, эндометриоз, кисты и т.д.).
3. ГСГ — исследование на определение состояния маточных труб — в случае использования рентгена и контрастного вещества врач определяет уровень и степень проходимости маточных труб. Когда рентген не показывает отклонений, следует четвертый этап диагностики.
4. Гормональный тест — это сдача крови на гормоны и ультразвуковой контроль овуляции.

чрезвычайно важно соблюдать именно этот порядок обследований и проводить его до конца, чтобы определить одну или несколько причин бесплодия неизвестного происхождения.

Идиопатическое бесплодие: лечение

Бесплодие сегодня является актуальной проблемой для многих супружеских пар, которые уже много лет пытаются забеременеть. На основе такой статистики во многих крупных городах созданы специальные генетические центры и центры планирования семьи, где пары имеют возможность пройти комплексное обследование кур и получить квалифицированную консультацию специалистов.

Некоторые считают, что этот вид бесплодия не требует особого лечения, поскольку нарушений нет, нужно просто подождать, не сдаваясь. Может и так, но если причины все же есть, то необходимо их изучить, чтобы их устранить.

В связи с тем, что на сегодняшний день причины идиопатического бесплодия четко не установлены, не существует рационального подхода к лечению этого вида бесплодия. По этой причине будет целесообразно использовать методы, которые продемонстрировали свою эффективность при лечении других видов бесплодия.

Основные методы лечения идиопатического бесплодия

Среди микроэлементов наиболее важными являются:

• цинк, недостаток которого в мужском организме вызывает уменьшение количества сперматозоидов, а также становится причиной различных проблем в работе половых органов. Он содержится в таких продуктах, как петрушка, горох, говяжья печень, репа и рыба.
• марганец необходим для нормальной функции гонад. Марганец содержится в моркови, шпинате, брокколи, орехах и изюме.
• фолиевая кислота и йод — эти микроэлементы необходимы для правильного развития малыша. Основные источники йода — морепродукты и водоросли. Фолиевая кислота содержится в свежей зелени, орехах, свекле и моркови.

В случаях, когда отсутствие беременности вызвано психологическими проблемами в семье, необходима консультация психолога.

[Источник]

Опыт лечения идиопатической формы мужского бесплодия за последние пять лет

* Пятилетний импакт-фактор РИНЦ на 2020 г

Читайте в новом выпуске

Все клинические рекомендации последних лет по лечению идиопатического бесплодия рекомендуют использование L-карнитина и антиоксидантных комплексов, направленных на снижение окислительного стресса, вызванного активными формами кислорода. Но для обеспечения фертильности сперматозоидов необходимы и другие компоненты, такие как L-карнозин, L-аргинин, глицирризиновая кислота и коэнзим Q10, помимо витаминов E и A, микроэлементов цинка и селена, которые защищают не только от активных форм кислорода, но также из активных форм азота и других токсинов. Согласно научным исследованиям, опубликованным за последние пять лет в русскоязычной литературе, препарат АндроДоз имеет наиболее полный антиоксидантный состав, применение которого у большинства пациентов улучшает основные количественные и качественные параметры эякулята, снижает уровень антиспермия антител, снижает выраженность окислительного стресса в эякуляте и снижает процент сперматозоидов с фрагментацией ДНК. АндроДоз рекомендуется в качестве препарата выбора при идиопатическом мужском бесплодии не только для лечения и подготовки к программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и для подготовки к беременности.

Ключевые слова: идиопатическое мужское бесплодие, спермограмма, антиоксиданты, AndroDose, прегравидный препарат.
Для цитаты: Почерников Д.Г. Опыт лечения идиопатических форм мужского бесплодия за последние пять лет. Рак молочной железы. Медицинский обзор. 2018; 26 (2 (I)): 26-28.

Ивановская государственная медицинская академия

Во всех клинических рекомендациях по лечению идиопатического бесплодия, опубликованных в последние годы, рекомендуется использовать L-карнитин и антиоксидантные комплексы для снижения окислительного стресса, вызванного активными формами кислорода. Но для обеспечения фертильности сперматозоидов необходимы и другие компоненты, такие как L-карнозин, L-аргинин, глицирризиновая кислота и коэнзим Q10, помимо витаминов E и A, а также микроэлементов, таких как цинк и селен, которые защищают не только от активные формы кислорода, но также и активные формы азота и других вредных токсинов. Согласно исследованиям, опубликованным за последние пять лет в русскоязычной литературе, АндроДоз считается наиболее полным антиоксидантным препаратом, применение которого улучшает основные количественные и качественные показатели эякулята у большинства пациентов, снижает уровень антиспермальных антител, снижает интенсивность окислительного стресса эякулята и снижает процент сперматозоидов с дефрагментацией ДНК. АндроДоз рекомендуется как препарат выбора мужчинам с идиопатическим бесплодием не только для лечения и подготовки к программе ЭКО, но и для подготовки пациенток перед беременностью.

Ключевые слова: идиопатическое мужское бесплодие, спермограмма, антиоксиданты, АндроДоз, прегравидный препарат.
Для цитирования: Почерников Д.Г. Опыт лечения идиопатической формы мужского бесплодия за последние пять лет (обзор литературы) // РМЖ. Медицинский обзор. 2018. № 2 (I). Страницы 26-29.

Статья посвящена возможностям лечения идиопатической формы мужского бесплодия. Рассмотрено применение препарата АндроДоз.

Лечение

В клинических рекомендациях отечественных авторов за последние два года рекомендовано использование антиоксидантных комплексов для лечения идиопатического бесплодия 3. Этот тип терапии направлен на снижение окислительного стресса, вызванного активными формами кислорода и в основном связанного со свойствами L-карнитина. Но для обеспечения фертильности сперматозоидов необходимы и другие компоненты, такие как L-карнозин, L-аргинин, глицирризиновая кислота и коэнзим Q10, помимо витаминов E и A, микроэлементов цинка и селена, которые защищают не только от активных форм кислорода, но также из активных форм азота и других токсинов. Эта терапия эффективно устраняет нарушения спермограммы, включая снижение фрагментации ДНК сперматозоидов и реакцию эякулята на окислительный стресс, и, как следствие, снижает частоту выкидышей у пар, перенесших экстракорпоральное оплодотворение 4.

В последнее время опубликовано большое количество работ отечественных и зарубежных авторов, отражающих роль мужского фактора в формировании бесплодия в супружеской паре [3, 4]. Появление антиспермальных антител (АСАТ) у мужчин в эякуляте в количестве 10-50% считается одним из самых неблагоприятных факторов бесплодия, а в случае зачатия — выкидыша, так как при этой форме бесплодия в подавляющем большинстве случаев В некоторых случаях основные показатели спермограммы не выходят за пределы нормальных значений [6]. ACAT нарушает образование мужских половых клеток непосредственно в семенных канальцах, происходит агглютинация и иммобилизация сперматозоидов, и из-за нарушения акросомной реакции, других рецепторных взаимодействий и фрагментации ДНК нормальное оплодотворение яйцеклетки становится невозможным не только in vivo, но и при экстракорпоральном оплодотворении [3, 6].
На отечественном фармакологическом рынке наиболее широко представлен препарат АндроДоз, обладающий клинической эффективностью, подтвержденный большим количеством публикаций и включающий в себя важнейшие вещества для фертильных свойств сперматозоидов (таблица 1).

Все компоненты препарата подобраны в физиологических дозах, что исключает риск возникновения нежелательных и побочных эффектов.
В исследовании казахстанских урологов АндроДоз был назначен 50 пациентам в возрасте от 19 до 43 лет на 30 дней в составе комплексной терапии. Мужчины были разделены на три группы. Первая группа с бесплодием и хроническим бактериальным простатитом (n = 25) и вторая — после варикоцелэктомии (n = 25) получали АндроДоз. Третья группа — контрольная (n = 25) — получала только терапию простатита. В обеих группах, получавших AndroDose, наблюдалось повышение уровня тестостерона, количества и подвижности сперматозоидов, но статистически значимое увеличение морфологически нормального количества сперматозоидов было отмечено только в группе после варикоцелэктомии [7].
В исследовании, проведенном учеными из Барнаула [8], АндроДоз применялся в течение одного месяца у 25 мужчин с идиопатическим бесплодием в возрасте 20-40 лет, а в контрольной группе (n = 22) — только L-карнитин, также у 30 человек дней. Проверка проводилась через 60 дней после окончания курса. В основной группе наблюдалось достоверное увеличение объема, плотности, подвижности эякулята и процента морфологически нормальных сперматозоидов, а в контрольной группе — улучшение основных показателей спермограммы, но в очень значительной степени незначительное. Уровни тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, пролактина, эстрадиола и тиреотропного гормона существенно не изменились во время лечения.
Следует отметить исследование [9], в котором АндроДоз был назначен 71 пациенту с идиопатическим бесплодием и патоспермией в течение 75-дневного цикла, а контрольная группа (n = 59) получала витамины А и Е, L-карнитин и цинк. На контрольных спермограммах, выполненных в конце трехмесячного цикла приема, значительно увеличились объем эякулята, количество сперматозоидов, в том числе с нормальной морфологией, в контрольной группе наблюдались тенденции к улучшению основных показателей спермограммы, но не так ярко.
В одном из крупнейших исследований с участием урологов из 9 научных центров РФ наблюдались пациенты, которые принимали AndroDose в течение 3 месяцев с последующим контролем в течение 6 месяцев. Всего насчитывалось 73 пациента с идиопатическим бесплодием в возрасте от 20 до 65 лет, в том числе группа (n = 41) с повышенным уровнем АСАТ [10]. Через 3 месяца терапии наблюдалось значительное снижение вязкости и исчезновение агглютинации, особенно у пациентов с АСАТ. В обеих группах увеличился объем эякулята, увеличилась прогрессирующая подвижность, увеличилось нормальное количество сперматозоидов и значительно снизился уровень ASAT. Уровень ингибина-B статистически значимо увеличивался в группе без АСАТ. После окончания курса лечения отмечен стойкий положительный эффект по всем параметрам спермограммы.
В результате другого исследования [11] у 30 мужчин в возрасте 25-45 лет с идиопатической олиго-, астено-, тератозооспермией и отсутствием беременности более 12 месяцев у супруга, получавшего препарат АндроДоз в течение 1,5 месяцев, был выявлен статистически значимый снижение процента сперматозоидов со смешанной патологией, которое произошло у 80% пациентов, уменьшение процента сперматозоидов со сниженной фрагментацией ДНК у 67% мужчин, выраженность окислительного стресса в эякуляте в 70% наблюдаемых случаев.
В Омском государственном медицинском университете были проведены два исследования предграводной подготовки мужчин [12]. В первом исследовании мужчины в основной группе (n = 22) получали AndroDose в течение 60 дней в качестве прегравидарной тренировки, а контрольная группа (n = 23) находилась под динамическим наблюдением, соблюдая здоровый образ жизни и сбалансированное питание. У мужчин, получавших AndroDose, наблюдалось статистически значимое увеличение, по сравнению как с исходными данными, так и с контрольной группой, параметров эякулята: объема, концентрации и доли жизнеспособных сперматозоидов, а также подвижных и морфологически нормальных. Во втором (рандомизированном) исследовании [13] мужчины в возрасте от 25 до 36 лет получали в качестве прегравидного препарата: AndroDose в течение 30 дней в основной группе (n = 33) и L-карнитин 300 мг / день также в течение 30 дней в контрольной группе. (n = 29). В группе, получавшей AndroDoses, через один месяц не было статистически значимого увеличения объема эякулята, уровней цинка, фруктозы и цитрата, а в группе, получавшей L-карнитин, не было обнаружено никаких статистически значимых изменений.

Заключение

Только для зарегистрированных пользователей

[Источник]