X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2018

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН

В настоящее время генетические факторы бесплодия у женщин составляют около 10% всех типов женского бесплодия. Проблема бесплодия у женщин является актуальной, т.к в настоящее время в Российской Федерации проживает около 3 миллионов граждан репродуктивного возраста, страдающих бесплодием, что приводит к снижению демографического показателя.

Цели и задачи работы

Цель работы: характеристика генетических причин бесплодия у женщин, изучение его проявлений, формы, причин и лечения.

Узнать о предрасположенности женщин к генетическому бесплодию;

Выяснить генетические причины бесплодия;

Опишите ранний диагноз, этиологию, патогенез, возможные осложнения;

Сделайте заключение о лечении пациентов;

Обзор генетики бесплодия

Гены человека являются основным элементом наследственной информации. Генетический материал скрыт в хромосомах. При нарушении их структуры в организме человека развиваются различные патологии, в том числе генетическое бесплодие.

Гены являются носителями наследственных данных, которые используются при оплодотворении яйцеклетки. Каждый ген содержит белок, который принимает непосредственное участие в процессах построения живого организма. Таким образом, дети получают по 2 дубликата каждого из генов от каждого родителя.

Этиология генетического бесплодия

Иногда в хромосомах, где хранятся гены, наблюдается нарушение количественных или качественных показателей. Вот что вызывает генетическое бесплодие. Хромосомные мутации в организме часто не видны. Если, по мнению генетика, бесплодие спровоцировано нарушением структуры хромосом или изменением их количества, он рекомендует обоим супругам пройти диагностическое обследование. К сожалению, в современной медицине нет возможности исправить наследственные изменения, приводящие к бесплодию.

Генетика бесплодия заключается в определении измененной структуры хромосом или вариаций их количества. На количество и структуру хромосомных элементов влияет несколько факторов:

грязная среда;

браки между близкими родственниками;

неправильный образ жизни;

ряд других неблагоприятных условий.

Генетическое бесплодие диагностируется у обоих полов

Патогенетические механизмы генетического бесплодия у женщин

Генетический фактор ассоциируется с бесплодием у женщин гораздо реже, чем у мужчин. У женщин невозможность родить ребенка возникает по разным причинам. Но генетические факторы влияют на бесплодие только в 10% случаев. В основном они связаны с изменением количества и структуры хромосом, генетическими мутациями (риски развития этих процессов возрастают у женщин зрелого возраста).

Выявлено несколько механизмов, приводящих к генетическому бесплодию у женщин:

нарушения механизмов хромосомной дивергенции в процессе оогенеза приводят к образованию ооцитов с числовыми хромосомными аномалиями. После 35 лет процент яиц с хромосомными аномалиями увеличивается и может достигать 80% через 40 лет. Оплодотворение яйца с хромосомной патологией приводит к образованию анеуплоидного эмбриона. В большинстве случаев (за исключением трисомии 13, 18, 21 хромосом и численных аномалий половых хромосом) такие эмбрионы рано или поздно останавливаются в развитии, что приводит к выкидышу или невынашиванию беременности. Наличие хромосомных аномалий у эмбриона также может вызвать изменение имплантации в стенку матки.

хромосомные аберрации — перенос сбалансированных реципрокных или робертсоновских транслокаций, инверсий и других структурных изменений кариотипа в большинстве случаев приводит к образованию анеуплоидных яиц.

аномалии числа половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера (45, X); Синдром трисомии Х-хромосомы (47, XXX), синдром Свайера (46, XY).

структурные аномалии половых хромосом могут быть причиной первичной недостаточности яичников.

Причины генетического бесплодия у женщин

Генетические причины, связанные с бесплодием у женщин, представлены следующими патологиями.

Синдром Нуана (Ульриха-Тернера) — это заболевание по ряду симптомов напоминает другой синдром, Шершевского-Тернера. Женщина упускает возможность родить ребенка из-за первичной недостаточности яичников. Заболевание аутосомно-доминантного характера чаще передается по наследству.

Гоносомный мозаицизм, транслокации Робертсона, реципрокные транслокации являются генетическими причинами женского бесплодия и диагностируются у 0,7%, 0,4% и 1 соответственно.

Трисомия Х-хромосомы — это синдром, который приводит к нарушению функции яичников и повышенному риску детской смертности в утробе матери.

Мутации в генах, ответственных за гомеостаз — высокий уровень гомоцистеина, повышенная свертываемость крови и склонность к тромбообразованию — могут вызвать бесплодие и выкидыш.

Нарушение рецептивности эндометрия и временной сдвиг окна имплантации

Синдром Мартина-Белла (синдром ломкой Х-хромосомы, FRAXA) является наиболее частой причиной умственной отсталости у мальчиков. Развитие синдрома связано с экспансией тринуклеотидных повторов (CGG) в промоторной области гена FMR1 хромосомы X. У здоровых людей количество этих повторов колеблется от 6 до 54, и увеличение этого числа более 200 повторов приводят к феномену хрупкой Х-хромосомы и клиническому проявлению заболевания. При количестве повторов от 55 до 200 (предмутационное состояние) болезнь в типичном виде себя не проявляет, но высока вероятность проявления болезни у потомства. У женщин, находящихся в преждевременном состоянии, в 15-25% случаев развивается синдром преждевременного истощения яичников.

Мутации в генах, вызывающие развитие вторичной недостаточности яичников — гипогонадотропный гипогонадизм (нарушения в системе регуляции гипоталамус-гипофиз). Например, синдром Каллмана и другие состояния.

Лечение генетического бесплодия

Для созревания овуляции предлагается гормональная терапия. Чаще всего такую ​​терапию назначают при синдроме поликистозных яичников. Под воздействием лекарств везикулы графа созревают и лопаются, высвобождая яйцеклетку.

Искусственное оплодотворение (осеменение). Введение мужской спермы в женскую матку увеличивает шансы на зачатие. В этом случае донором может быть любой человек по выбору пары или анонимный донор.

Этот метод используется, когда:

необъяснимые причины бесплодия.

Метод ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) проводится в лабораторных условиях вне тела матки. Эта процедура проводится в несколько этапов:

созревание фолликула контролируется;

из сперматозоидов удаляется яйцеклетка;

процедура оплодотворения проходит в условиях стационара;

мониторинг эмбрионального роста;

эмбрионы высочайшего качества переносятся в тело матки (1-3 штуки).

Перед проведением процедуры ЭКО врач должен проинформировать пациента о потенциальных рисках для здоровья будущего ребенка.

Подбор качественной спермы для оплодотворения:

Микрохирургическая аспирация — это процесс забора спермы из придатка яичка с помощью специальной иглы. Полученная сперма обрабатывается, чтобы выбрать наиболее активную сперму, которая будет использоваться для инъекции в яйцеклетку. Замороженные оплодотворенные яйца, которые хранятся до пяти лет, можно вводить в матку.

Показания к процедуре:

недоразвитие или полное отсутствие яичников;

возраст женщины достиг 40 лет и старше;

неэффективность других методов лечения;

не вынашивать беременность регулярно;

наличие синдрома Тернера, высокий риск рождения ребенка с генетическими отклонениями.

Если вы не можете забеременеть в течение длительного времени, не спешите ставить себе диагноз. Обратитесь к специалисту, который поможет определить истинную причину. Генетическое бесплодие для супружеских пар звучит как смертный приговор, но не отчаивайтесь. Современные методы обследования и лечения творят чудеса.

Если женщина и мужчина морально подготовлены перед ними, все двери открываются для исполнения их мечты. Несмотря на то, что вышеуказанные процедуры занимают много времени, конечный результат приятно порадует, а молодая пара ощутит все прелести родительского счастья. Нет ничего лучше на свете, чем испытать материнский инстинкт.

Следовательно, генетическое бесплодие у женщин имеет множество факторов и причин, как генетических, так и негенетических (например, состояние окружающей среды). Генетическое бесплодие у женщин диагностируется в 8-10% случаев. Патология чаще всего связана с изменением количества и структуры хромосом или с генетическими аномалиями. На данный момент существует множество способов ранней диагностики генетического бесплодия у женщин, в то же время — высока вероятность не излечиться от генетического бесплодия у женщин, несмотря на то, что существует множество методов лечения этого заболевания.

Болдырева М.Н., Барцева О.Б., Курило Л.Ф., Ткаченко Е.Р., Алексеев Л.П., Адамян Ю.Б. Связь генотипа HLA-DRB1 с репродуктивными нарушениями // Проблемы репродукции. 2010. № 6. С.59-63.

Корнеева И.Е. Общая концепция диагностики и классификация форм бесплодия. Неудачный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: учебное пособие / под ред. Сухих Г.Т., Назаренко Т.А. 2а и изм. И доп. М .: ГЭОТАР-Медиа, 2010.С. 21-52.

Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: СПб: Изд-во НЛ, 2006. — 640с.: 141 ил.

Корнеева И.Е. Современные концепции диагностики и лечения бесплодия в браке: автореф. Дис .. докт. Мед. Наук. / Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. Москва, 2003 С. 280.

urilo LF Женские и мужские гаметы. Глава 4 Книга. Внутриутробное развитие человека. Под ред. А. П. Милованова, С. В. Савельева. Руководство для врачей. Москва, МВД. 2006. С. 45-52.

Источник

Генетические причины бесплодия (мужского и женского)

Специалисты Яузской клинической больницы проводят полный комплекс исследований по выявлению причин бесплодия у мужчин и женщин и разработке индивидуальных программ лечения для успешного зачатия.

Брак, в котором женщина не может забеременеть в течение 12 месяцев, ведущая регулярную половую жизнь без противозачаточных средств, считается бесплодным. Бесплодие может быть вызвано генетическими особенностями одного или обоих супругов.

Точное выявление причин бесплодия позволяет выбрать правильную тактику лечения и значительно ускорить достижение желаемого результата — наступления беременности и родов.

Не тратьте время на неэффективное лечение! Получите точную диагностику.

Анализы, проводимые для выявления генетических причин мужского бесплодия

• кариотип;
• экспертная спермограмма;
• анализ мутаций в гене муковисцидоза (CFTR);
• определение делеций локуса AZF Y-хромосомы (области a, b, c);
• определение индекса фрагментации хроматина (HALO- или TUNEL-тест);
• FISH-исследование сперматозоидов — выявление числовых хромосомных аномалий (анеуплоидий);
• электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов (ЭМИС);
• определение количества (CAG) -повторов в гене рецептора андрогенов.

После выявления причин бесплодия и объективной оценки степени нарушений врач-репродуктолог может порекомендовать оптимальный метод преодоления бесплодия для каждой пары — заместительная гормональная терапия, искусственное оплодотворение, ЭКО с ИКСИ, MESA, TESA, PESA, ЭКО с донором сперма и др. современные репродуктивные технологии позволяют добиться успеха практически при любой сложности проблемы.

услуги

Генетика

Наши специалисты:

Показания к обследованию

Пройдите тестирование, чтобы исключить генетические причины бесплодия, когда:

• тяжелая олигозооспермия или азооспермия (обструктивная, необструктивная);
• тератозооспермия;
• астенозооспермия:
  • азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте (обструктивная — связана с непроходимостью семявыносящего протока, необструктивная — с нарушением образования сперматозоидов в яичках),
  • олигозооспермия — снижение количества сперматозоидов в эякуляте. Значительное подавление сперматогенеза показано, когда концентрация сперматозоидов составляет менее 5 миллионов / мл эякулята,
  • тератозооспермия — нарушение морфологии сперматозоидов,
  • астенозооспермия — снижение подвижности сперматозоидов.

Записаться на консультацию

Генетические факторы бесплодия у мужчин

Генетические причины выраженной олигозооспермии и необструктивной азооспермии:

• хромосомные аномалии — перенос транслокаций, инверсий и других структурных изменений в сбалансированный реципрокный или робертсоновский кариотип в большинстве случаев сопровождается нарушением сперматогенеза. Нарушения кариотипа встречаются у мужчин с азооспермией и олигозооспермией.
• аномалии числа половых хромосом — синдром Клайнфельтера (47, XXY); некоторые случаи дисомии Y-хромосомы (47, XYY). Синдром Клайнфельтера — чрезвычайно распространенное заболевание: на каждые 500-700 новорожденных приходится 1 ребенок с этим заболеванием. Синдром Клайнфельтера — одна из наиболее частых причин мужского гипогонадизма (гипергонадотропный гипогонадизм) и бесплодия.
• структурные аномалии половых хромосом.
• делеция Y-локуса хромосомы AZF. «Фактор азооспермии» — локус AZF включает гены, отвечающие за сперматогенез. Он разделен на 3 региона: AZFa, AZFb. AZFc, делеции которого сопровождаются нарушением сперматогенеза разной степени тяжести. Следовательно, делеции в AZFa обычно сопровождаются синдромом только клеток Сертоли. В случае делеции локусов AZFb, AZFc в тканях яичек можно обнаружить сперматозоиды, подходящие для процедуры ИКСИ. Делеции в локусе AZF в большинстве случаев возникают denovo из-за мутаций в клетках сперматогенного происхождения или на ранних стадиях эмбрионального развития. Делеции локуса AZF встречаются у 15% мужчин с тяжелой идиопатической олигозооспермией и у 20% мужчин с необструктивной идиопатической азооспермией.
• мутации в гене AR — рецептора андрогенов. Влияние количества повторов (CAG) на сперматогенез полностью не продемонстрировано, однако повреждение гена в сайте связывания гормона (делеции и точечные мутации) надежно приводит к развитию олигоастенотератозооспермии. О случаях азооспермии или тяжелой олигозооспермии, связанных с точечными мутациями в гене рецептора андрогенов.
• мутации в генах, приводящие к развитию гипогонадотропного гипогонадизма (синдром Каллмана и другие состояния).
• мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз является одним из наиболее распространенных моногенных заболеваний среди населения Европы и в среднем встречается у 1 больного ребенка на каждые 2500 новорожденных. Примерно 1 из 25 человек является гетерозиготным носителем мутации в гене CFTR. Мутации в гене CFTR приводят к сперматогенным нарушениям разной степени тяжести, часто без проявления других признаков муковисцидоза.
• мутации в гене половой дифференциации SRY.

Генетические причины обструктивной азооспермии

Мутации в гене муковисцидоза CFTR приводят к врожденному отсутствию семявыносящего протока (CBAVD, CUAVD) и обструкции семявыносящего протока.

Тератозооспермия и астенозооспермия могут быть вызваны мутациями в отдельных генах или указывать на наличие хромосомных аномалий в кариотипе человека и в сочетании с высокой степенью фрагментации хроматина в сперматозоидах указывают на нарушение оптимальных условий сперматогенеза и большую вероятность возникновения наличие числовых хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Мутации в генах, ответственных за развитие и функционирование гонад, включая гены, кодирующие гормоны ЛГ, ФСГ и их рецепторы, могут вызывать бесплодие у мужчин. Однако эти расстройства настолько редки, что не рекомендуется проводить генетические исследования для выявления возможной причины в рамках лечения в клиниках АРТ. Бесплодие может развиться у пациента с генерализованным наследственным генетическим заболеванием (синдром Прадера-Вилли, синдром Нунана, гемохроматоз, анемия Фанкони, бета-талассемия и т.д.).

Различные экзогенные факторы, такие как радиация, перегрев яичек, курение и чрезмерное употребление алкоголя, перенесенные инфекционные заболевания, промышленные яды, лекарства, материнские заболевания во время беременности: сахарный диабет, фенилкетонурия и гипотиреоз, перенесенные инфекционные заболевания также могут привести к бесплодию у мужчин.

Анализы, проводимые для выявления генетических причин женского бесплодия

• Кариология
• Преимплантационный генетический скрининг на анеуплоидии
• Исследование уровня восприимчивости эндометрия
• Исследование мутаций в генах системы гемостаза
• Изучение неравновесной инактивации Х-хромосомы

Показания к обследованию

Пройдите тестирование, чтобы исключить генетические причины бесплодия, когда:

• бесплодие неизвестного происхождения
• безуспешные попытки искусственного оплодотворения, в том числе экстракорпорального оплодотворения
• нарушение имплантации эмбриона
• недобросовестное администрирование
• выкидыши и случаи невынашивания беременности в анамнезе

Генетические факторы бесплодия у женщин

Хромосомные аномалии:

• нарушения механизмов хромосомной дивергенции в процессе оогенеза приводят к образованию ооцитов с числовыми хромосомными аномалиями. После 35 лет процент яиц с хромосомными аномалиями увеличивается и может достигать 80% через 40 лет. Оплодотворение яйца с хромосомной патологией приводит к образованию анеуплоидного эмбриона. В большинстве случаев (за исключением трисомии 13, 18, 21 хромосом и численных аномалий половых хромосом) такие эмбрионы рано или поздно останавливаются в развитии, что приводит к выкидышу или невынашиванию беременности. Наличие хромосомных аномалий у эмбриона также может вызвать изменение имплантации в стенку матки.
• хромосомные аберрации — перенос реципрокных или робертсоновских сбалансированных транслокаций, инверсий и других структурных изменений кариотипа в большинстве случаев приводят к образованию анеуплоидных яиц.
• аномалии числа половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера (45, X); Синдром трисомии Х-хромосомы (47, XXX), синдром Свайера (46, XY).
• структурные аномалии половых хромосом могут быть причиной первичной недостаточности яичников.

Молекулярно-генетические заболевания:

• Мутации в генах, ответственных за гомеостаз — высокий уровень гомоцистеина, повышенная свертываемость крови и склонность к тромбообразованию — могут вызвать бесплодие и выкидыш.
• Нарушение рецептивности эндометрия и временной сдвиг окна имплантации
• Синдром Мартина-Белла (синдром ломкой Х-хромосомы, FRAXA) является наиболее частой причиной умственной отсталости у мальчиков. Развитие синдрома связано с экспансией тринуклеотидных повторов (CGG) в промоторной области гена FMR1 хромосомы X. У здоровых людей количество этих повторов колеблется от 6 до 54, и увеличение этого числа более 200 повторов приводит к явлению хрупкости и клиническому проявлению болезни. При количестве повторов от 55 до 200 (предмутационное состояние) болезнь в типичном виде себя не проявляет, но высока вероятность проявления болезни у потомства. У женщин, являющихся носительницами предмутационного состояния, в случаях развития синдрома преждевременного истощения яичников.
• Мутации в генах, вызывающие развитие вторичной недостаточности яичников — гипогонадотропный гипогонадизм (нарушения в системе регуляции гипоталамус-гипофиз). Например, синдром Каллмана и другие состояния.

Как и в случае с мужчинами, мутации в генах, отвечающих за функционирование репродуктивной системы, включая гены половых гормонов и их рецепторов, могут привести к бесплодию. Бесплодие может быть следствием наличия генерализованного наследственного генетического заболевания (синдром Прадера-Вилли, адреногенитальный синдром, галактоземия, муковисцидоз, гемохроматоз, бета-талассемия и др.).

Воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, стрессов, перенесенных инфекций даже во время внутриутробного развития также может привести к развитию бесплодия.

Для установления причин бесплодия специалисты Яузской клинической больницы рекомендуют проконсультироваться у уролога, акушера-гинеколога, эндокринолога и клинического генетика. Генетическое консультирование рекомендуется всем парам, нуждающимся в помощи по АРТ, и обязательно, если у одного из партнеров обнаружена та или иная форма генетического заболевания.

Наши специалисты:

Наши преимущества

• Специалисты Высококвалифицированные опытные специалисты с научной квалификацией помогают врачам решать самые сложные репродуктивные проблемы пациенток.
• Индивидуальный подход, комплексные решения. Эффективные и комплексные индивидуальные программы для решения проблем беременности супружеской пары с использованием всех ресурсов нашей CMRT и многопрофильной клиники.
• Генетическая лаборатория. Современная лаборатория молекулярной генетики создана в соответствии с лучшими международными стандартами качества — от специального покрытия стен и системы вентиляции, предотвращающей заражение (путем смешивания биологических продуктов на молекулярном уровне) до самого современного оборудования и технологий для инновационных генетических исследований.
• Международные связи. Генетическая лаборатория нашей больницы активно сотрудничает с лабораторией Лондонского университета, генетическими лабораториями BGI Europe и Ingenomix (Испания), международной сетью клиник IVIIVF.

Статья проверена молекулярным биологом, лабораторным генетиком, к.б.н. Кибанов М.В., носит общеинформативный характер, не заменяет консультации специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Сервис на двух языках: русский, английский.
Оставьте свой номер телефона и мы вам перезвоним.

—>

Источник