Какими препаратами проводят стимуляцию овуляции

Женский организм подвергается большому количеству заболеваний, которые приводят к нарушению репродуктивной функции и развитию бесплодия. На фоне патологии гипоталамо-гипофизарной системы, половых органов, надпочечников, эндокринных желез развивается ановуляции – прекращение созревания и выхода яйцеклеток из яичников. С целью лечения нарушений и зачатия ребенка применяют препараты для стимуляции овуляции.

Для чего нужна стимуляция яичников

Без правильного формирования и созревания фолликулов и выхода из них готовых к оплодотворению яйцеклеток не может произойти зачатие. Отсутствие овуляции – ановуляция – это признак многих синдромов и болезней женского организма. Повлияв на основу патологии, можно добиться полноценной овуляции.

Женщины с такими заболеваниями имеют ановуляцию как симптом:

• синдром поликистозных яичников;
• синдром истощенных яичников;
• пороки развития гонад;
• задержка развития половой системы при активном росте;
• ановуляция и аменорея на фоне резкого снижения массы тела;
• гиперпролактинемия;
• синдром резистентных яичников;
• синдром гиперторможения гонадотропной функции;
• метаболический синдром.

Эти нарушения сопровождаются бесплодием. Чтобы благополучно зачать ребенка необходимо воздействовать на причины патологии, а для стимуляции овуляции применяют препараты. Все это проводится под контролем лечащего врача, хорошо разбирающегося в репродуктивных технологиях.

Если простая стимуляция препаратам не помогает забеременеть, то назначается лапароскопическая. Так происходит при синдроме поликистозных яичников, про который более подробно можно почитать в этой статье.

После удачной индукции овуляции препаратами, переходят на следующий этап репродукции – ЭКО, или экстракорпоральное оплодотворение. Но для получения достаточного количества жизнеспособных яйцеклеток необходимо принимать препараты для суперовуляции – созревание нескольких фолликулов, в последующем проводится их пункция.

Основные препараты для стимуляции

Все препараты для стимуляции овуляции перед ЭКО и не только делятся на:

• непрямые стимуляторы: Кломифен;
• гонадотропины: фоллитропины, лютеинизирующий гормон, хорионический гонадотропин;
• аналоги гонадотропин-рилизинг-гормонов;
• антагонисты рилизинг-фактора лютеинизующего гормона.

Кломифен

Широко известный препарат Кломифена ацетат. Относится к группе антиэстрагенов. Имеются аналоги:

• Клостилбегит;
• Перготайм;
• Кломид;
• Серофен;
• Серпафар.

Этот препарат применяют для стимуляции овуляции при поликистозе яичников, вторичной аменорее, в качестве функциональной пробы для выявления нарушения гипофиза, ановуляции при длительном приеме контрацептивов, галакторее, синдромах Штейна-Левенталя и Киари-Фроммеля.

Механизм действия Клостилбегита основан на связывании рецепторов гипофиза и рецепторов эстрогена на яичниках. При этом средство усиливает овуляцию посредством стимуляции выработки ЛГ, ФСГ, пролактина.

Назначают Кломифен для стимуляции овуляции на пятый день от начала месячных по 50 мг в сутки 5 дней лечения. Часто этой дозировки достаточно. Если эффекта нет, то назначают в следующий менструальный цикл дозировку в 150 мг в сутки с такой же кратностью и продолжительностью приема в течение 10 дней. Дальнейшее лечение врач проводит с учетом реакции на препарат.

Противопоказан Кломифен при:

• онкологических процессах половой сферы;
• маточных кровотечения неясного генеза;
• беременности;
• гиперпролактинемии;
• эндометриозе;
• новообразованиях гипофиза;
• кисты яичников, не связанные с поликистозом.

Из побочных действий можно выделить:

• диспепсические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе, понос;
• снижение скорости реакции, сонливость, головокружение, бессонница;
• боли при менструации, полиурия;
• аллергия, алопеция, увеличение веса, болезненность молочных желез, ухудшение зрения.

Цена Климифена – 500-700 руб. Приобрести можно только по рецепту.

Фоллитропины

Фолликулостимулирующий гормон, или фоллитропин, секретируется в гипофизе. Препараты на основе этого вещества называются Фоллитропин альфа, Гонал-Ф, Фоллитроп, Урофоллитропин, Метродин ВЧ, Перговерис. Выпускается в шприц-ручках. Действие направлено на повышение уровня эстрогенов и стимулирует рост и пролиферацию эндометрия.

В результате введения Фоллитропина происходит развитие большого количества фолликулов. Поэтому этот препарат применяют для стимуляции перед ЭКО, когда необходимо добиться суперовуляции.

Показанием для назначения препаратов ФСГ для стимуляции овуляции является гипоталамо-гипофизарная дисфункция с ановуляцией, а также подготовка женщины к процедуре экстракорпорального оплодотворения – ЭКО. Это средство используют при отсутствии эффекта от Кломифена.

Существует 3 режима дозирования гонадотропинов:

1. Фиксированный – поддержание постоянного уровня гонадотропинов вплоть до введения триггера. Позволяет достигнуть мультифолликулярного созревания полноценных яйцеклеток. Этот режим предпочитает большинство репродуктологов.
2. Понижающий – высокая дозировка гонадотропинов вводится в начале стимуляции с последующим снижением. При этом развивается максимальное количество доминантных фолликулов. Режим показан женщинам со сниженным овариальным резервом.
3. Повышающий – постепенное повышение дозы препаратов для стимуляции овуляции до введения триггера. Самый щадящий режим, помогает избежать синдрома гиперстимуляции яичников, но снижает количество качественных фолликулов.

Для стимуляции суперовуляции препарат вводят изначально в больших дозах. Это позволяет созреть множеству фолликулов, что нужно для проведения процедуры ЭКО. После достижения яйцеклеток необходимого размера выполняют инъекцию ХГЧ для окончательного созревания фолликулов, что произвести их пункцию.

Противопоказаны препараты ФСГ в таких случаях:

• кисты на яичниках, не имеющие отношения к поликистозу;
• неуточненной этиологии кровотечения из матки;
• карцинома органов половой системы и молочных желез;
• непроходимость фаллопиевых труб;
• опухоли гипоталамуса и гипофиза;
• активные флебиты;
• беременность и лактация.

Побочное действие препаратов ФСГ, как и всех гонадотропинов, для стимуляции овуляции включают довольно тяжелое состояние – синдром гиперстимуляции яичников. Он характеризуется увеличение яичников до 10 см и более, тошнотой, рвотой, сгущением крови, выпотом жидкости в полость живота, плевры. Об этом более подробно можно читать в этой статье. Также возможно образование кист на яичниках с кровоизлиянием в них и разрывом.

Побочным действием всех гонадотропинов является также многоплодная беременность, которая развивается в результате 10-20% стимуляций этими препаратами.

Стоимость Фоллитропина альфа – от 1000-3000 руб в зависимости курса лечения.

Лютеинизирующий гормон

Препарат Лютропин альфа, Люверис является рекомбинантным гормоном гипофиза. Он стимулирует разрыв доминантного фолликула при овуляции, формирование и нормальное функционирование желтого тела и продукцию им прогестерона.

Показания, противопоказания для применения, побочные эффекты Лютропина те же, что и для ФСГ. Восстановление фертильности у женщин проводят с помощью совмещения препаратов ФСГ и ЛГ на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов.

Цена Лютропина – около 2000 руб.

Хорионический гонадотропин

Это средство также известно под такими названиями – Прегнил, Профази, Хорагон, Хориогонадотропин

альфа, Овитрелл. ХГЧ, или хорионический гонадотропин, производится плацентой и выводится с мочой у беременных. Так его изначально и получали, пока не стали синтезировать.

Препараты ХГЧ для стимуляции овуляции показаны при недостаточности гонадотропинов, поскольку его действие совпадает с лютеинизирующим гормоном гипофиза. Используют его для окончательного вызревания фолликула в яичниках и выхода яйцеклетки.

Все остальные характеристики препарата сходны с таковыми для всех гонадотропинов. Чтобы избежать синдрома гиперстимуляции яичников при обнаружении на УЗИ 2-3 фолликулов размером более 16 мм препараты ХГЧ не назначаются.

Цена – 500 руб.

Менотропины

Эта группа гонадотропинов получена из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Выпускается под торговыми названиями – Меногон, Пергонал. В состав препарата входит 75 или 150 МЕ ЛГ и 75 или 150 МЕ ФСГ. Показания для назначения менотропинов:

• стимуляций овуляции у женщин с поликистозом, другими нарушениями гипофиз-яичники;
• стимуляция суперовуляции для ЭКО.

Схема назначения такова: внутримышечно вводится по 75 МЕ/сутки с 7 ого по 12-й день цикла или по 225-375 МЕ через день за 1 неделю. После введения последней дозы Меногона или Пергонала применяют ХГЧ. В том случае, если яичники увеличены чрезмерно, то назначать ХГЧ нельзя из-за риска развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Противопоказания для менотропинов:

• опухоль гипофиза и гипоталамуса;
• гиперпролактинемия;
• болезни почек и поджелудочной железы;
• беременность;
• эстрогензависимые опухоли;
• гипертрофия и киста яичников;
• аномальное развитие половых органов.

Побочные действия:

• синдром гиперстимуляции яичников;
• диспепсия;
• аллергические реакции;
• многоплодная беременность;
• кистозное увеличение яичников.

Агонисты гонадотропин рилизинг гормонов

В норме лютеинизирующий гормон выбрасывается в кровь на повышение содержания эстрогена при зрелом доминантном фолликуле. Поскольку при выполнении искусственной овуляции, или контролируемой овариальной гиперстимуляции, происходит формирование сразу нескольких доминантных фолликулов, то возникает преждевременный выброс ЛГ – «паразитарный выброс ЛГ». Этот всплеск не дает возможности вовремя изъять фолликулы из яичников для проведения ЭКО.

Поэтому потребовались препараты, которые бы могли подавить такой выброс ЛГ и способствовали подготовке ооцитов для пункции. С этой целью были созданы агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов. Их механизм действия заключается в конкурентном связывании с рецепторами передней доли гипофиза. Блокировка гонадотропинов происходит не сразу.

На первом этапе приема возникает повышение половых гормонов в крови. Спустя 12-14 дней приема препаратов происходит полная блокировка ЛГ и ФСГ, тем самым избавляя контролируемую овариальную гиперстимуляцию от паразитарного выброса ЛГ.

Для стимуляции овуляции применяют такие препараты агонистов, или аналогов, ГнРГ:

• Диферелин;
• Бусерелин;
• Трипторелин;
• Золадекс;
• Лейпрорелин;
• Гозерелина ацетат;
• Лютрелеф.

Показанием для использования этих средств является стимуляция овуляции перед ЭКО.

Побочные действия агонистов ГнРГ обусловлено возможным развитием синдрома гиперстимуляции яичников. О нем можно прочитать в этой статье. Также возникают приливы, сухость влагалища, снижение либидо, тошнота, рвота, увеличение массы тела, аллергическая реакция.

Противопоказания:

• беременность и лактация;
• повышенная чувствительность к препарату;
• овариальные кисты;
• гормонзависимые опухоли.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов

По своей структуре антагонисты ГнРГ подразделяются на:

• линейные;
• 2 поколения – широко не используются:
• 3 поколения – Цетрореликс, Ганиреликс, Оргалутрон;
• циклические.

Эта группа препаратов разработана для возможности подавления «паразитарного выброса ЛГ», который происходит при стимуляции суперовуляции посредством гонадотропинов. Такой выброс лютеинизирующего гормона делает фолликулы непригодными для оплодотворения, вызывая либо овуляцию, либо преждевременную лютеинизацию. Все это не позволяет осуществить ЭКО.

С целью подавления «паразитарного выброса ЛГ» применяют антагонисты гонадотропин рилизинг гормонов. Стимуляция овуляции с их использованием выполняется так:

• в фолликулярной фазе цикла выполняют суперовуляцию с использованием ФСГ до момента введения триггера;
• вместо ХГЧ в качестве триггера выступает антагонист ГнРГ, таким образом подавляется функция гипофиза только на момент зрелости яйцеклеток, тем самым приближаясь к физиологическому процессу.

С помощью антагонистов ГнГР удалось добиться снижения частоты синдрома гиперстимуляции яичников, перекрута яичников и кровоизлияния в кисты.

Показанием для применения препаратов является выполнение суперовуляции перед ЭКО.

Вводят антагонисты ГнРГ по гибкому и фиксированному протоколу. Первый предпочтительнее, поскольку время введения определяется, исходя из концентрации эстрогенов в крови и диаметра доминирующего фолликула. Это более физиологично. При фиксированном введении назначают укол препараты на 6-7 день стимуляции.

Стоимость препаратов Ганиреликс – около 6 тыс руб, Цетрореликс – от 1400 руб за флакон, 9400 руб за 7 флаконов.

Комбинированные оральные контрацептивы

Для стимуляции овуляции также применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Но не прямое их действие способствует этому. Напротив, КОКи подавляют собственную овуляцию. Только отмена данной группы препаратов способна вызвать выброс собственных гормонов – феномен отмены, что приводит к быстрому росту и созреванию фолликулов.

Прием контрацептивов перед стимуляцией овуляции для вспомогательных репродуктивных технологий позволяет добиться «комфортных» условий:

• появляется возможность планирования циклов;
• эффект отмены;
• осуществляется профилактика кист при стимуляции;
• исключается беременность на момент стимуляции.

Все информация, приведенная в этой статье, носит ознакомительный характер. Перед использованием препаратов необходима консультация врача. Самолечение может навредить куда больше, чем сама болезнь.