Гормональные нарушения при аденоме гипофиза как причина бесплодия

Дата публикации: 20.04.2017 2017-04-20

Товар просмотрен: 10287 раз

Библиографическое описание:

Романенко, В.А. Гормональные нарушения при аденоме гипофиза как причина бесплодия / В.А. Маненко, М.А. Теплякова, В.И.Шабаева. — Текст: прямой // Молодой ученый. — 2017. — №14.2 (148.2). — С.36-39. — URL: https://moluch.ru/archive/148/41929/ (дата обращения: 15.10.2021).

Представлена ​​информация об аденоме гипофиза и нарушениях менструального цикла, которые возникают при этом заболевании и приводят к бесплодию. Особое внимание уделено современной классификации аденом гипофиза, их распространенности, вариантам доброкачественной опухоли и клиническим проявлениям, диагностике. Указаны возможности и варианты лечения для каждого из них. Подробно описаны нарушения фертильности у женщин с данной патологией.

Ключевые слова: аденома гипофиза, доброкачественная опухоль, фертильность, менструальный цикл, пролактинома, МРТ, соматотропинома, аменорея

Проблемы бесплодия продолжают волновать умы людей, в первую очередь это бесплодие воспалительного генеза 7,9,10,8,6, во вторую — гормональное бесплодие 11.

Влияние аденомы гипофиза на нарушения менструального цикла и репродуктивную функцию остается актуальной проблемой современной гинекологии [12]. Аденома гипофиза — это доброкачественное новообразование, происходящее из железистой ткани аденогипофиза, явлениями которого будет возникновение гипер- или гипосекреции гормонов. Среди всех внутричерепных опухолей он занимает третье место по заболеваемости после глиом и менингиом [1]. Заболеваемость этим заболеванием среди всех первичных опухолей центральной нервной системы колеблется от 7,3 до 18% и выявляется в возрасте 20-50 лет. Чаще встречается у женщин в возрасте 20-30 и 50-60 лет [2]. Помимо тяжелых неврологических расстройств, данная патология может привести к не менее серьезным нарушениям репродуктивной функции женщины.

Целью нашей работы было изучение особенностей изменений аденом гипофиза и нарушений менструального цикла при данной патологии.

Репродуктивная система женщины представлена ​​как функциональная система 11, в которой все компоненты взаимодействуют, чтобы обеспечить различные полезные адаптивные результаты (Анохин П.К., 1974). Менструальный цикл (МЦ) является неотъемлемой частью этой структуры и его регуляция происходит по принципу обратной связи, которая обеспечивается правильным синхронным взаимодействием всех уровней [3]. Гипофиз, а точнее его передняя доля — аденогипофиз, синтезирующий гонадотропные гормоны, находится на третьем уровне из пяти. Поэтому функциональные и органические поражения этого органа получают ответ со стороны репродуктивной системы женщины в виде нарушений БК и половой функции, трудностей с зачатием и бесплодия.

Существуют следующие классификации аденом гипофиза:

1. В зависимости от гормональной активности аденомы гипофиза делятся на гормонально активные (HA) и гормонально неактивные (NAG). Гормонально активные аденомы могут никак не проявляться клинически, если количество вырабатываемого гормона немного выше или ниже нормы, но при увеличении выработки или недостатка гормона появляется соответствующий симптом.
2. По гистологическому критерию они делятся на:

— микроаденома (не более 10 мм);

— макроаденома (более 10 мм).

Рассмотрим самые распространенные.

Пролактиномы чаще встречаются среди аденом гипофиза и составляют 40-50% из них. Это активная гормональная опухоль, которая секретирует большее количество пролактина. Наблюдается у женщин детородного возраста в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Обычно пролактин вместе с фолликулостимулирующими гормонами (ФСГ) и лютеинизирующими гормонами (ЛГ) оказывает регулирующее влияние на фертильную функцию женщины. Функции пролактина включают:

— синхронизирует созревание фолликулов и овуляцию вместе с ЛГ;

— поддерживает существование желтого тела и образование прогестерона за счет участия в синтезе холестерина;

— подготавливает молочные железы к лактации;

— регулирует объем и состав околоплодных вод;

— стимулирует выработку молока в альвеолах молочных желез при грудном вскармливании [3].

Следовательно, пролактин является одним из основных гормонов, необходимых для воспроизводства, овуляции и грудного вскармливания от него зависит. Верхняя граница нормы пролактина у женщин — 25 нг / мл (500 мЕд / л), это значение необходимо для диагностики гипер- или гипопролактинемии.

Пролактиномы делятся на:

1. Интраселлярные микропролактиномы (пролактин-секретирующие аденомы до 1 см в диаметре, расположенные внутри турецкого седла);
2. Экстраселлярные макропролактиномы (пролактин-секретирующие аденомы диаметром более 1 см, выходящие за пределы турецкого седла) Размер опухоли во многом определяет симптомы и выбор терапии [5].

Патогенез основан на патологическом повышении концентрации пролактина в крови, что приводит к:

— нарушение приема ЛГ, препятствует секреции тестостерона клетками гранулезной оболочки фолликула, в результате чего эстроген снижается;

— нарушение фолликулогенеза и развития желтого тела — овуляция;

— формирование стойкой гипофункции яичников, недостаточности лютеиновой фазы, ановуляторных циклов, олигоменореи, аменореи [3].

Клинические проявления пролактиномы обусловлены повышенной секрецией пролактина и сдавлением опухолью соседних тканей.

Основными симптомами будут:

— Нарушения ЦД (нерегулярный цикл, удлинение цикла до 40 дней, отсутствие овуляции, аменорея). Аменорея (отсутствие менструации) является гипогонадотропным из-за первичной недостаточности гипофиза и вторичной недостаточности яичников) [3,4];

— галакторея (выделение грудного молока из молочных желез, не связанное с послеродовым периодом). Молоко можно сливать по капле при надавливании на соску или независимо от контакта. Кроме того, сочетание галактореи и аменореи называется синдромом Форбса-Олбрайта [3];

— так как овуляции нет, забеременеть невозможно;

— Дефицит эстрогенов приводит к увеличению массы тела, задержке жидкости в организме, потере либидо (сексуального влечения), диспареунии (болезненному коитусу).

Что касается неврологических симптомов, они будут представлены:

— головные боли, как правило, постоянного характера (из-за сдавления диафрагмы турецкого седла опухолью, иннервируемой тройничным нервом);

— нарушения зрения — от снижения цветового восприятия до гемианопсии и потери зрения (при супраселлярном распространении опухоли с нарушением пересечения зрительного нерва);

— офтальмоплегия, диплопия, птоз

— болезненные ощущения кожи нижнего века, бокового угла глаза, верхней щеки (невропатия второй ветви тройничного нерва) [5].

Диагноз пролактиномы может быть представлен следующими действиями:

1. История и данные экзаменов;
2. Ультразвук;
3. Исследование уровня пролактина;
4. Рентген турецкого седла;
5. Микроаденома дает возможность обнаружить МРТ с введением контрастного вещества.

В анамнезе пациента обычно указываются нарушения менструального цикла, бесплодие, головная боль, выделения молозива из молочных желез.

На УЗИ можно обнаружить уменьшение матки и яичников, поликистозные изменения яичников.

необходимо определить концентрацию пролактина в сыворотке крови. Кровь берут в 8-9 часов утра (поскольку выработка пролактина имеет циркадный ритм), в начале первой фазы цикла [5]. Существуют определенные значения для микроаденом (1500-400 МЕ / л) и макроаденом (> 8000 МЕ / л).

Рентген может выявить опухоль, но если нет, то это микроаденома. Для лучшей и точной визуализации используется магнитно-резонансная томография с введением контрастного вещества, этим методом диагностируется 83-87% микроаденом гипофиза.

При пролактиномах проводят медикаментозное (основное), хирургическое и лучевое лечение. Основные цели консервативного лечения пролактином:

1. Контроль уровня пролактина;
2. Мониторинг размеров опухоли с целью восстановления дефектов поля зрения и функции черепных нервов;
3. Сохранение или восстановление функции гипофиза;
4. Предупреждение вероятности рецидива и прогрессирования заболевания.

Фармакологическая терапия будет представлена ​​препаратами из группы дофаминергических агонистов (бромокрипин, абергин, каберголин) [3].

Трансфеноидальная хирургия — это хирургическое лечение выбора.

Лучевая терапия применяется, если вышеперечисленные методы неэффективны или помимо них основным методом является радиохирургия.

Гормон роста — это аденома гипофиза, которая производит чрезмерное количество гормона роста (гормона роста-GH). На его долю приходится 20-25% от общего количества аденом гипофиза. Заболевание чаще всего развивается в зрелом возрасте, 30-50 лет. Это расстройство характеризуется низким качеством жизни, ранней инвалидностью и низкой выживаемостью.

Основной клинический синдром — акромегалия, то есть увеличение определенных частей тела и внутренних органов (чаще всего носа, конечностей, языка). Нарушения менструального цикла могут быть такими же, как при пролактиноме. Также есть сообщения об усилении потоотделения, сонливости, утомляемости, непереносимости тепла, болях в конечностях и суставах. Нейроофтальмологический синдром похож на пролактиному.

Диагностика — это комплекс процедур, так как при диагностике пролактиномы исследуется только концентрация соматотропина и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в крови, а также при отсутствии подавления уровня GH в крови на фоне пищевой нагрузки 75 г глюкозы (значение минимального уровня GR (GR-надир)> 0,4 ​​нг / мл). Содержание IRF-1 в крови отражает суточный секреторный статус соматотропина и является основным показателем для диагностики акромегалии.

Лечение больных затруднено из-за поздней диагностики заболевания и представляет собой:

— резекция опухоли гипофиза;

— снижение содержания соматотропина и ИРФ-1;

— ослабление выраженности симптомов заболевания.

Хирургический метод является основным, это селективная аденомэктомия с трансфеноидальным трансназальным доступом.

Тиротропинома — это тип аденомы гипофиза, характеризующийся гиперсекрецией тиреотропного гормона (ТТГ). Наименее распространенное новообразование составляет от 0,5 до 2% всех опухолей гипофиза. Они возникают в любом возрасте, чаще всего у людей в возрасте от 30 до 60 лет, с одинаковой сексуальной частотой.

Клинически проявляется синдромом тиреотоксикоза, при больших опухолях поля зрения падают. Кроме того, часто нарушается репродуктивная функция и функция гонад. У женщин это нарушения менструального цикла вплоть до аменореи.

Диагноз диагностируется с помощью УЗИ щитовидной железы и анализа крови на концентрацию TRTH (обычно от 0,4 до 4 мкМЕ / мл). Целью лечения будет восстановление эутиреоза и удаление опухоли. Метод выбора — хирургический, представленный трансназальной или транскраниальной эндоскопической аденомэктомией [6].

Поэтому аденома гипофиза — серьезная патология, требующая внимания и срочных действий, охватывающая многие органы и системы, что приводит к нарушению регуляции репродуктивной функции женщины. У пациенток это может привести к различным нарушениям менструального цикла (аменорея, нарушениям, ановуляторным циклам), что может значительно снизить качество жизни и привести к такой сложной медико-социальной проблеме, как бесплодие. Данная патология остается актуальной и требует более тщательного обследования пациентов.

1. Сытый В.П., Гончар А.А., Сытый Ю.В. Аденомы гипофиза: история, распространенность, клиника, диагностика, лечение / Журнал вопросов здоровья и экологии -2010-№ 3-с.41-50.
2. Ребекевша В.Г. Оценка маркеров пролиферации аденом гипофиза у женщин с репродуктивной дисфункцией / Журнал акушерства и женских болезней -2010-№ 4-с.111-117.
3. Радзинский, В.Е., Фукс. AM Гинекология. — М .; «Геотар» — Медиа, 2014.-1000.
4. Геркулес. Р. Норвиц, Джон О. Шорге. Акушерство и зрительная гинекология. -М.; «ГЭОТАР» -Медиа, 2010, -160 с.
5. Насыбуллина Ф.А., Вагапова Г.Р. Проблемные проблемы диагностики и лечения пролактина / Лечебный медицинский дневник-2013-№ 3-с 23.
6. Петров Ю. А. Современные подходы к лечению хронического эндометрита у женщин с ранними репродуктивными потерями // Владикавказский медико-биологический вестник. -2011. –Т.ХШ. -N. 20-21. –С.42–46.
7. Петров Ю. А. Результаты иммуно-микробиологического компонента в генезе хронического эндометрита // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2011. -№ 3. –С.50–53.
8. Петров Ю. А. Роль иммунных нарушений в генезе хронического эндометрита // Вестник Университета дружбы народов России. Серия: Медицина. -2011. — № 6. — С.282-289.
9. Петров Ю. А. Современный взгляд на лечение хронического эндометрита в когортах с ранней репродуктивной потерей // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011. — № 6. — С.274-282.
10. Петров Ю. А. О патогенезе хронического эндометрита // Вестник Университета дружбы народов России. Серия: Медицина. -2011. — № 6. — .386–392.
11. Петров Ю. А. Специфика репродуктивного и контрацептивного поведения студентов медицинского вуза // Валеология. -2016. -№ 2. -С.31-34
12. Петров Ю. А., Байкулова Т. Ю. Клинические особенности течения беременности, родов и послеродового периода у повторно беременных первородящих женщин // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2016. -N.8-5. –S.719–723.

[Источник]

Пролактинома

Пролактинома: причины возникновения, симптомы, лечение, последствия

Пролактинома — одно из самых распространенных новообразований передней доли гипофиза, размер которого чаще всего колеблется в пределах 1-3 мм (микроаденома гипофиза, микропролактинома), реже — более 10 мм (макроаденома гипофиза, макропролактинома). Этот вид аденомы редко перерождается в злокачественное новообразование. Как активная гормональная опухоль гипофиза, пролактинома увеличивает выработку пролактина и повышает его уровень в сыворотке крови.

Пролактин — это естественный гормон, который способствует выработке молока у женщин после родов. Наряду с лютеинизирующими и фолликулостимулирующими гормонами пролактин также регулирует сексуальные и репродуктивные функции в организме мужчин и женщин. Избыточный уровень пролактина в крови подавляюще влияет на выработку женских половых гормонов — эстрогена, что приводит к развитию гипогонадизма, нарушениям менструального цикла и бесплодию. Пролактинома у мужчин способствует развитию гинекомастии, снижению либидо и эрекции из-за нарушения регуляции выработки мужского полового гормона — тестостерона и снижению активности сперматозоидов из-за гиперрепролактинемии.

Треть опухолей гипофиза — это пролактиномы, причем у женщин детородного возраста этот вид новообразований встречается в 8-10 раз чаще, чем у мужчин.

Причины возникновения и классификация пролактином

Причины развития пролактином до сих пор малоизучены. У определенной группы пациентов отмечен наследственный характер развития опухоли. У другой группы пациентов с пролактиномой выявляются генетические нарушения в виде наследственного заболевания, называемого множественной эндокринной неоплазией, которое характеризуется чрезмерной выработкой гормонов паращитовидными железами и поджелудочной железой, а также гипофизом. Генетики не перестают искать ген, ответственный за возникновение пролактиномы.

Пролактиномы классифицируются по размеру и расположению опухоли относительно гипофизарной ямки турецкого седла на две группы:

— Интраселлярные пролактиномы — диаметр которых не превышает 10 мм, обнаруживаются внутри турецкого седла;

— экстраселлярные пролактиномы — более 10 мм в диаметре и выходящие за границы турецкого седла.

В зависимости от размера пролактиномы клинические признаки заболевания и последующий выбор лечения будут отличаться.

Симптомы пролактиномы

Для пролактиномы характерно дисфункциональное расстройство репродуктивной системы, признаки неврологического характера, психоэмоциональные нарушения и изменения в эндокринной системе.

Пролактинома у женщин чаще всего протекает в виде микроаденомы и проявляется нарушением менструального цикла в виде олигоменореи, опсоменореи или полного отсутствия менструальных выделений. Кроме того, при менструации у пациенток не происходит овуляция и укорачивается лютеиновая фаза. Первый менструальный цикл обычно задерживается, и в будущем цикл будет нерегулярным.

Большинство пациенток обычно обращаются к гинекологу из-за серии неудачных попыток забеременеть. При гинекологическом осмотре выявляются гипопластические изменения матки. У каждой пятой женщины основная жалоба — спонтанные выделения жидкости, напоминающие молоко из молочных желез, не связанные с родами — галакторея. Кроме того, степень тяжести галактореи может варьироваться от разовых капель при надавливании на молочную железу до обильных выделений. Однако этот симптом может не появиться даже при значительной концентрации пролактина в крови.

Из-за нарушения выработки эстрогенов и прогестерона у пациентов может выявляться мастопатия и уменьшение молочных желез. Кроме того, повышение уровня пролактина в крови приводит к вымыванию солей кальция из костной ткани и развитию остеопороза, что приводит к частым переломам из-за хрупкости костей. Уменьшение количества эстрогенов способствует накоплению жидкости в организме и увеличению массы тела.

У мужчин пролактинома проявляется в виде бесплодия, снижения полового влечения и потенции, атрофии яичек, развития гинекомастии (увеличения молочных желез) и, в редких случаях, галактореи.

Если новообразование сдавливает окружающую ткань мозга, особенно диафрагму турецкого седла, пациенты жалуются на постоянные головные боли. При росте опухоли за пределы турецкого седла и сдавливании зрительных нервов отмечается сужение полей зрения, двоение в глазах, опущение век, а при сдавливании перекреста зрительных нервов наблюдается полная слепота. Психоэмоциональные расстройства, возникающие при развитии пролактиномы, проявляются в виде депрессии, раздражительности, эмоциональной нестабильности, сужения круга интересов, апатии, повышенной тревожности, нарушения памяти и внимания, а иногда и в виде социальной дезадаптации и аутизма.

Иногда явным клиническим признаком пролактиномы является острый геморрагический инфаркт гипофиза, который характеризуется внезапной острой головной болью, сопровождающейся тошнотой и рвотой, в некоторых случаях — потерей сознания и серией менингеальных симптомов.

Диагностика пролактиномы

Наиболее информативным методом исследования пролактином является магнитно-резонансная томография гипофиза с контрастным веществом, позволяющая определить контуры микроаденом, их расположение внутри или снаружи турецкого седла. При диагностике макроаденом рекомендуется использование компьютерной томографии турецкого седла, на которой хорошо видны костные структуры.

Методы лабораторного исследования в основном заключаются в определении уровня пролактина в крови, и рекомендуется провести исследование трижды, чтобы исключить случайные колебания уровня гормона из-за стресса или других предрасполагающих факторов. Пролактинома характеризуется уровнем пролактина в крови выше 200 нг / мл.

Раньше для диагностики пролактиномы использовались тесты стимуляции тиролиберином, после введения в организм в первые 20-30 минут выработка пролактина в норме повышалась, превышая исходный уровень в два раза, а у пациентов с пролактиномой уровень пролактина после стимуляции не снижался изменение. В настоящее время этот метод диагностики не используется из-за его низкой надежности.

Лечение пролактиномы

Основными задачами при разработке плана лечения пролактиномы являются снижение концентрации пролактина в крови, влияние на опухоль путем ее уменьшения и предотвращения дальнейшего роста, а также корректирующие меры по борьбе с бесплодием, гипогонадизмом, нарушениями органов зрения и костная система.

Если опухоль гипофиза обнаружена впервые, есть признаки быстрого роста, планируется операция или заболевание выявлено при беременности, пациенток следует госпитализировать.

Консервативное лечение пролактиномы включает использование агонистов дофамина — каберголина, бромокриптина, абергина, которые влияют на уровень пролактина в крови, позволяя восстановить менструальную функцию и размер опухоли.

В случаях, когда применение лекарств не приносит ожидаемого эффекта и клинические признаки заболевания прогрессируют, применяется хирургическое лечение, заключающееся в удалении опухоли трансфеноидальным путем (через носовые пазухи). Если у пациентов есть противопоказания к операции из-за наличия тяжелой сопутствующей патологии, или если пациенты отказываются от операции, для лечения пролактиномы применяют лучевую терапию.

После хирургического вмешательства или радиационного облучения пациенты длительно принимают лекарства, иногда даже всю жизнь. Контрольные изображения МРТ рекомендуется делать один раз в год, а уровень пролактина в крови следует проверять два раза в год.

Пролактинома и беременность

Если на фоне приема препаратов, снижающих уровень пролактина в крови, фертильность восстановилась и наступила беременность, следует прекратить прием агонистов дофамина. В первом триместре беременности, когда риск выкидыша у пациенток с пролактиномой очень высок, назначают натуральный прогестерон. Наблюдение за беременной с пролактиномой офтальмологом и невропатологом обязательно на протяжении всей беременности. Агонисты дофамина назначаются только при прогрессирующем росте опухоли. МРТ при беременности нежелательна, однако при отсутствии положительной динамики от применения консервативного лечения необходимо решать проблему нейрохирургическим вмешательством.

Через пару месяцев после родов рекомендуется контрольная МРТ. Противопоказаний для кормления грудью нет, но в случае увеличения опухоли может потребоваться подавление выработки молока.

Прогноз при пролактиноме

Пациенты находятся под наблюдением диспансера для предотвращения и своевременного выявления рецидивов заболевания. Прогноз дальнейшего развития и течения болезни связан с размером опухоли, гормональной активностью и тяжестью заболевания. Рецидив наступает в 30-50% случаев после удаления микроаденомы, а в 70-90% — после удаления макроаденомы. Прогноз неблагоприятный и в случае злокачественности опухоли.

Синдром множественных эндокринных неоплазий I типа (синдром МЭН-1)

Синдром множественных эндокринных новообразований 1 типа, иначе называемый синдромом Вермеера, представляет собой сочетание опухолей или гиперплазии двух и более органов эндокринной системы (как правило, в опухолевый процесс вовлекаются паращитовидные железы, вместе с которыми возникают новообразования найдены островковые клетки поджелудочной железы и аденома гипофиза)

Несахарный диабет

В статье анализируются причины развития, варианты несахарного диабета, а также методы его диагностики и принципы лечения

Гинекомастия

В эндокринологии под гинекомастией понимают патологическое состояние одной или обеих молочных желез у мужчин, которое проявляется увеличением их размеров. В статье описаны различные виды гинекомастии, даны советы по необходимому объему обследования и тактике лечения гинекомастии

Киста молочной железы

Киста груди — это заполненная жидкостью полость в ткани груди. В большинстве случаев кисты заполнены секретами, выделяемыми клетками груди

Мастопатия

Мастопатия — чрезвычайно распространенное заболевание молочных желез, которое носит гормональный характер и проявляется в усилении разрастания (разрастания) ткани груди

Анализы в СПб

Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациенты должны сдавать анализы крови и мочи, но другие биологические материалы часто являются предметом лабораторных исследований.

Консультация эндокринолога

Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии занимаются диагностикой и лечением заболеваний эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе опираются на рекомендации Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и терапевтические технологии гарантируют оптимальные результаты лечения.

Консультация гинеколога-эндокринолога

Гинеколог-эндокринолог — один из самых востребованных специалистов Северо-Западного центра эндокринологии. Среди наиболее востребованных — консультации гинеколога в Санкт-Петербурге, в частности, консультации гинеколога-эндокринолога. Подавляющее большинство заболеваний, которые заставляют женщин обращаться к гинекологу, вызваны их проблемами в нарушенном функционировании эндокринной системы. Поэтому многим пациентам, обращающимся за помощью в эндокринологический центр, необходима консультация гинеколога-эндокринолога, а в некоторых случаях даже консультация эндокринолога

Отзывы

Истории пациентов
Видеообзоры: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии

[Источник]