Иммунологический фактор бесплодия у мужчин

Иммунологический фактор бесплодия у мужчин — одна из наименее изученных причин бесплодия в современной медицине. На его долю приходится около 10% всех бесплодных браков. Мужское бесплодие этого типа встречается гораздо чаще, чем у женщин, и вызвано образованием в организме антиспермальных антител (ASAT).

С каждым половым актом в организм женщины поступает множество «чужеродных» клеток — зрелых сперматозоидов. При отсутствии сбоев в работе иммунной системы ее защитные иммунные клетки (лимфоциты) воспринимают мужскую сперму как «свои» клетки. Различные иммунные нарушения заставляют лимфоциты женщины пытаться разрушить сперму, принимая их за «чужих». Антиспермальные антитела помогают блокировать сперматогенез, нарушают подвижность сперматозоидов, содержащихся в эякуляте, кроме того, они предотвращают акросомные реакции, затрудняют оплодотворение, капитацию и связывание с блестящей оболочкой.

В результате не происходит слияния яйцеклетки и сперматозоидов, что препятствует нормальному оплодотворению яйцеклетки. Иногда эмбрион все же приживается, отмечается положительный диагноз беременности, но антиспермальные антитела продолжают свою деструктивную активность в женском организме, что заканчивается токсикозом беременных, патологиями внутриутробного развития, а также приводит к самопроизвольному аборту.

Причины возникновения мужского иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие у мужчин чаще всего возникает из-за травмы яичка — тупой или острой. Чаще всего такие травмы сопровождаются разрывом капилляров и семенных канальцев. Из-за этого антигены попадают в кровоток, вызывая соответствующий иммунный ответ. Поэтому после травмы в крови и сперме начинают образовываться антиспермальные антитела, которые мешают нормальному производству спермы, способствуя развитию мужского бесплодия. Как правило, такой иммунной атаке подвергаются все сперматозоиды, а не только те, что образуются в травмированном яичке.

Присутствие ACAT нарушает подвижность сперматозоидов, кроме того, антиспермальные антитела способствуют их агглютинации. В результате сперма не может попасть в матку, минуя цервикальный канал, что приводит к нарушению акросомной реакции. А без него невозможно даже экстракорпоральное оплодотворение. По разным данным, АСАТ присутствует у 20-40% мужчин — представителей бесплодных супружеских пар, где бесплодие зафиксировано у одного или обоих супругов.

Еще одна серьезная причина возникновения антиспермального иммунитета — различные урогенитальные инфекции. Считается, что образование антиспермальных антител на фоне инфекционных заболеваний связано со способностью вирусных, бактериальных и грибковых организмов цепляться за саму мембрану сперматозоидов, вызывая перекрестные реакции. Именно тогда организм вырабатывает антитела, направленные не только против инфекционных агентов, но и против сперматозоидов.

Среди наиболее значимых инфекций — микоплазма, хламидиоз, вирус папилломы и вирус герпеса. Однако следует учитывать, что антитела, вырабатываемые против антигенов сперматозоидов, не всегда представляют угрозу для их существования. Существует более сорока антигенов спермы и семенной плазмы, но лишь некоторые из них влияют на результат оплодотворения яйцеклетки.

• Диагностика иммунологического бесплодия у мужчин

Диагностика иммунологического бесплодия у мужчин производится несколькими способами.

1) MAR-тест

Тест MAR — обычное дополнение к анализу спермы, которое демонстрирует нормальную подвижность сперматозоидов. Используя тест MAR, можно определить, сколько активных сперматозоидов несут антиспермальные антитела. Сперматозоиды, покрытые антителами, кажутся фертильными на нормальной спермограмме, но на самом деле они не могут оплодотворить яйцеклетку, так как этому препятствуют ассоциированные ACAT.

Тест MAR проводится одновременно с анализом спермы (исследование эякулята), и его выполнение не требует дополнительных условий. Как правило, при первичном осмотре эякулята устанавливается наличие антител класса G (MARg). Иногда считается целесообразным определить и антиспермальные антитела класса А. Нормальными считаются результаты тестов до 10%. От 10% до 50% — повод для подозрения на патологию, в этом случае обычно назначают дополнительное обследование. И наконец, превышение на 50% — это ярко выраженный иммунный фактор бесплодия.

При наличии у пациента признаков нарушения подвижности сперматозоидов или выраженной патоспермии назначается еще один анализ спермы (ИФА), цель которого — изучить наличие антиспермальных антител в крови и сперме. Аналогичный тест также рекомендуется при азооспермии неизвестного происхождения, чтобы определить, является ли она обструктивной или нет.

2) Посткоитальный тест

Этот тест позволяет определить степень реакции сперматозоидов на слизь, покрывающую шейку матки. Его проводят двумя способами: in vivo (тест Шуварского-Симса-Хюнера) и in vitro (тест Курцрока-Миллера). Оба метода выполняются до овуляции в течение 24 часов после полового акта. Первый случай предполагает исследование содержимого шейки матки и влагалища супруги. Второй — это анализ спермы и слизи, взятых из шейки матки. Снижение активности сперматозоидов — отрицательный результат теста. Следует учитывать, что посткоитальный тест не всегда бывает абсолютно достоверным.

3) Immunobead-тест

Этот тест проводится аналогично тесту MAR. Спектры антител, обнаруженные во время этих тестов, в некоторых случаях различаются, поэтому могут быть расхождения в результатах анализа спермы одного и того же мужчины.

4) Тест латекс-агглютинации

Этот вид теста разработан немецкими иммунологами и наименее востребован в нашей стране. Преимущество теста заключается в том, что можно напрямую определить наличие ASAT в сперме, плазме крови или слизи. Кроме того, тест латексной агглютинации очень чувствителен. В то же время спектр антител, выявляемых в результате этого метода, может отличаться от результатов тестов MAR и иммуно-гранул, поэтому, как правило, все виды тестов лучше использовать как дополнительные.

Лечение иммунологического бесплодия у мужчин

Лечение мужского бесплодия, вызванного иммунологическими факторами, очень сложное и часто неэффективное. При установлении наличия у мужчины антиспермальных антител терапия, в первую очередь, должна быть направлена ​​на устранение причин, вызвавших иммунологический фактор бесплодия. Иногда это способствует самопроизвольному исчезновению ASAT.

При отсутствии эффективности терапии, направленной на лечение основного заболевания, используются другие схемы лечения, такие как пероральный прием ферментов, иммуносупрессия цитостатическими и глюкокортикоидными гормонами, оплодотворение промытой спермой. Однако большинство этих методов чревато серьезными осложнениями или недостаточно эффективны.
Таким образом, только два метода позволят бесплодной паре иметь детей, один из которых — экстракорпоральное оплодотворение. Но этот метод лечения бесплодия применим только в том случае, если сперматозоид, который не может достичь яйцеклетки, все еще имеет способность оплодотворять яйцеклетку. Если оплодотворение яйцеклетки не происходит, у бесплодной пары остается только один вариант — использование такого метода вспомогательных репродуктивных технологий, как ИКСИ.

Источник

Иммунологическое бесплодие

21 декабря 2018 г

Иммунологическое бесплодие — это заболевание, при котором человеческий организм принимает сперму за патогенные организмы и вырабатывает антитела для их уничтожения. При этом резко снижаются шансы на зачатие. Иммунологическое бесплодие встречается как у женщин, так и у мужчин. Полностью избавиться от болезни невозможно, но можно с помощью правильно подобранного лечения подавить реакцию организма на половые клетки. Если у вас проблемы с зачатием из-за иммунного бесплодия, обратитесь в клинику «Скандинавия АВА-ПЕТЕР», и ее специалисты сделают все возможное, чтобы вам помочь.

Иммунологическое бесплодие у мужчин

Ситуация, когда мужской организм начинает атаковать собственные репродуктивные клетки, встречается довольно редко. Наиболее частые причины:

• травма половых органов;
• инфекция или воспаление;
• патология развития половых органов.

Из-за травмы (это может быть удар по мошонке или низу живота) нарушается целостность семенных канальцев. Сперматозоиды попадают в кровоток и организм на фоне воспаления, вызванного травмой, начинает их атаковать. Во время инфекции организм борется с бактериями и может ошибочно «классифицировать» сперму как врагов. Иммунное бесплодие, связанное с развитием, является наименее изученным аспектом начала заболевания.

Что происходит после появления в организме мужчины антиспермальных антител (АСАТ:

• ACAT нарушает целостность мембраны сперматозоидов.
• Они прикрепляются к клетке и снижают ее подвижность.
• Сперма «склеена» между собой.
• Снижает проникающие свойства спермы.

Иммунологическое бесплодие у женщин

У женщин выработка антител к сперматозоидам происходит чаще. Предпосылкой к этому, как правило, становится:

• Воспалительный процесс, нарушение целостности слизистой оболочки влагалища.
• Инфекция (в этом случае продукция АСАТ происходит так же, как и у человека).
• Аллергическая реакция.
• Наличие АСАТ в сперме партнера.

У женщин в крови и слизи цервикального канала образуются антиспермальные антитела. В первом случае беременность возможна, но увеличивается риск выкидыша. Во втором случае возможность зачатия минимальна.

Диагностика иммунологического бесплодия

Причина этого диагноза — трудности с зачатием в течение года и более. Оба партнера нуждаются в тестировании. Даже если одному из них уже поставили диагноз иммунного бесплодия, второй тоже необходимо диагностировать.

Оба партнера сдают кровь на анализ, мужчина делает спермограмму, у женщины берется цервикальная слизь.

По результатам этих анализов врач может назначить:

• посткоитальный тест (мазок из влагалища через несколько часов после полового акта);
• тест на проникновение для определения проницаемости спермы;
• тест двойного проникновения (сравнение проницаемости спермы пациента и донора).

Лечение иммунологического бесплодия

По результатам исследования врач назначит курс лечения. Чаще всего партнерам достаточно только принимать иммунные и противоаллергические препараты и использовать барьерные контрацептивы во время лечения. После уменьшения количества ASAT партнеры могут начать зачатие естественным путем или использовать метод ЭКО.

Источник

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие — это гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется невозможностью зачать ребенка и наступлением беременности при регулярной половой жизни без противозачаточных средств при отсутствии других женских и мужских факторов бесплодия. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, плазменных антиспермальных антител, посткоитальный тест, тест MAR и другие исследования. При иммунологическом бесплодии используются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.

Общие сведения

Иммунологическое бесплодие — это наличие патологического антиспермального иммунитета, который мешает процессу оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона. В случае иммунологического бесплодия антитела против сперматозоидов — антиспермальные антитела (ASAT) могут синтезироваться как женским, так и мужским организмом и присутствовать в цервикальной и внутриматочной слизи, сыворотке крови, семенной плазме и семявыносящем протоке. Иммунологический фактор вызывает бесплодие у 5-20% супружеских пар в возрасте до 40 лет, в то время как ACAT может быть обнаружен только у одного супруга или у обоих одновременно. Проблема иммунологического бесплодия изучается специалистами в области репродуктивной медицины (гинекологами-репродуктологами, андрологами).

Минимальное количество ACAT может присутствовать у фертильных мужчин и женщин, но их фиксация на мембранах большинства сперматозоидов значительно ухудшает прогноз беременности. Это связано с нарушением качества и фертильности сперматозоидов — повреждением структуры и резким снижением подвижности сперматозоидов, снижением их способности проникать в цервикальную слизь, блокадой подготовительных этапов (капкитационная и акросомная реакция) и процесс такой же, как и при оплодотворении яиц. При наличии АСАТ качество эмбрионов значительно снижается, нарушаются процессы их имплантации в матку, образования оболочек и развития, что приводит к гибели эмбриона и прерыванию беременности на ранних сроках.

Причины иммунологического бесплодия

Из-за своей антигенной структуры сперматозоиды чужды женскому и мужскому организму. В норме они защищены механизмами подавления иммунного ответа: у мужчин — гемато-тестикулярным барьером (ГТБ) в яичке и его придатке яичка, иммунодепрессивным фактором плазмы спермы и способностью сперматозоидов маскироваться (абсорбции и десорбции антигенов (площадь поверхности); у женщин — снижение уровня Т-хелперов, Ig и С3-компонентов системы комплемента, увеличение количества Т-супрессоров при овуляции.

У мужчин

Под влиянием некоторых неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов позволяет антигенам сперматозоидов контактировать с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител к сперматозоидам и сперматогенным клеткам у мужчин могут быть:

• острая и закрытая травма мошонки и операции на яичках;
• инфекции и воспалительные процессы урогенитального тракта (гонорея, хламидиоз, герпес, ВПЧ, орхит, эпидидимит, простатит);
• врожденные или приобретенные пороки половых органов (крипторхизм, перекрут яичек, варикоцеле, фуникулоцеле и др.), онкопатология.

У женщин

Нарушение внутриутробной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в доимплантационный период могут быть спровоцированы:

• инфекционно-воспалительные заболевания репродуктивного тракта;
• повышение уровня лейкоцитов в эякуляте партнера (при неспецифическом бактериальном простатите);
• контакт с иммуногенными сперматозоидами партнера, уже связанными с его аутоантителами;
• попадание спермы в пищеварительный тракт при оральном / анальном сексе;
• использование химических контрацептивов;
• свертывающийся анамнез эрозии шейки матки;
• нарушения во внутриматочной инсеминации;
• гормональный «шок» при попытке ЭКО;
• травма при сборе яиц.

Другие изоантигены, содержащиеся в эякуляте партнера — ферменты и внутриклеточные антигены сперматозоидов, антигены HLA могут косвенно стимулировать выработку ASAT в женском организме; несовместимость в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.

Степень повреждения сперматозоидов зависит от класса (IgG, IgA, IgM) и от титра ACAT, от места их фиксации, от уровня иммунного ответа. ACAT, которые соединяются с хвостом сперматозоидов, предотвращают их движение, в то время как те, которые прикреплены к головке, блокируют слияние с ооцитом.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, без видимых проявлений ни у одного из партнеров. Мужчины с аутоиммунным бесплодием обычно поддерживают активный сперматогенез, эректильную функцию и полноценный половой акт. При гинекологическом осмотре женщины маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и другие факторы, препятствующие зачатию, не обнаруживаются.

В то же время у супружеской пары детородного возраста при нормальном менструальном цикле женщины и регулярной незащищенной половой жизни беременность не наступает в течение года и более. При ACAT у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается смерть и отторжение, прерывание беременности на очень ранней стадии, обычно до того, как женщина может это обнаружить.

Диагностика иммунологического бесплодия

При бесплодии и женщине, и мужчине требуется комплексное обследование у гинеколога и уролога-андролога соответственно. Иммунологическая природа бесплодия диагностируется на основании результатов лабораторных исследований: анализа эякулята, специальных биологических образцов — посткоитального теста (Шуварского-унера in vivo и Курцрок-Миллера in vitro), MAR-теста; 1ВТ-тест, ПКМ определение антиспермальных антител в плазме крови. Во время диагностических тестов прекращается прием гормональных и других лекарств.

О наличии мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резкое падение количества, искажение формы, агглютинация и слабая активность сперматозоидов, низкая выживаемость сперматозоидов, полное отсутствие живых сперматозоидов). Основные данные посткоитального теста помогают идентифицировать ACAT в цервикальной слизи из-за его влияния на подвижность сперматозоидов и жизнеспособность содержимого цервикального канала. Сперматозоиды, связанные с ACAT, характеризуются плохой подвижностью и слабостью, маятниковыми движениями и феноменом «тремора в действии».

Одновременно со спермограммой проводится MAR-тест, определяющий количество ACAT-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG> 50% диагноз «мужское иммунное бесплодие» очевиден). Тест 1BT устанавливает расположение ACAT на поверхности сперматозоидов и процент сперматозоидов, связанных с ACAT. Проточная цитометрия (PCM) используется для оценки концентрации ACAT в сперматозоиде, спонтанного и индуцированного акросомного ответа. Если аномалии обнаруживаются в спермограмме и посткоитальном тесте, показан ИФА для определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Кроме того, возможно проведение ПЦР-исследования на урогенитальные инфекции (хламидиоз, микоплазма, ВПГ, ВПЧ и др.), Определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, гормонам щитовидной железы, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.

Лечение иммунологического бесплодия

При иммунологическом бесплодии иммунный статус женщины корректируется длительными курсами или назначаются ударные дозы кортикостероидов, антигистаминных и антибактериальных препаратов. При аутоиммунных процессах (антифосфолипидный синдром) лечение дополняют низкими дозами аспирина или гепарина. Использование барьерного метода контрацепции (презервативов) в течение 6-8 месяцев с исключением контакта сперматозоидов с иммунными клетками половых органов женщины может снизить сенсибилизацию ее организма. Подавление иммунитета увеличивает шансы на зачатие в 50% случаев. Для нормализации иммунных механизмов в женском организме предлагается подкожное введение аллогенных лимфоцитов (муж / донор) до зачатия или внутривенное введение -глобулина, смеси белков плазмы от разных доноров.

Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении основной патологии, которая привела к формированию ASAT, и может включать хирургические вмешательства, корректирующие аномалии репродуктивной системы и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических, цитостатических и кортикостероидных ферментов.

Основными в лечении иммунологического бесплодия являются вспомогательные репродуктивные технологии, которые требуют тщательного обследования и обучения супругов. При искусственном оплодотворении сперма мужа вводится непосредственно в полость матки, минуя цервикальный канал, в овуляторный период женщины. При наличии сперматозоидов, способных к оплодотворению, но не достигающих яйцеклетки, используется метод искусственного оплодотворения. При низком потенциале оплодотворения более высокая частота наступления беременности достигается с помощью метода ИКСИ: интрацитоплазматическая инъекция высококачественной спермы в цитоплазму яйцеклетки с последующей реимплантацией эмбрионов в полость матки.

Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Сбор спермы у мужчин осуществляется с помощью эякуляции, биопсии яичек (TESA, TESE, Micro-TESE) или эпидидимальной биопсии (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием к инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует длительного лечения до нормализации их уровня. Использование более качественных морфологически селективных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (IMSI и PIXI) и предимплантационная элиминация или обработка эмбрионов (вспомогательный хетчинг) является многообещающим при лечении иммунологического бесплодия. Для увеличения вероятности наступления беременности проводится преимплантационная криоконсервация эмбрионов.

Иммунологическое бесплодие носит довольно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперме конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При комплексном лечении современной АРТ иммунологическое бесплодие можно преодолеть в большинстве легких случаев. Вероятность естественной беременности при отсутствии лечения для мужчины с MAR IgG> 50% составляет

Источник