Причины генетического бесплодия

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, примерно 50 миллионов супружеских пар во всем мире (примерно 7% от их общего числа) не могут иметь детей из-за мужского и / или женского бесплодия. В настоящее время считается, что 50% случаев вызваны генетическими заболеваниями.

Современная наука добилась больших успехов в изучении причин генетического бесплодия, особенно с появлением метода секвенирования следующего поколения (NGS), который позволяет «считывать» последовательность ДНК быстро и с минимальными усилиями. Однако проблема остается сложной, и в имеющихся на сегодняшний день знаниях все еще есть много пробелов.

Есть много генов, которые влияют на мужскую и женскую репродуктивную функцию. Например, только в мужских семенниках экспрессируется около 2300 генов. Наука продолжает развиваться, и список доступных тестов ежегодно пополняется новыми генетическими тестами.

Генетические изменения, которые могут привести к невозможности зачать и выносить беременность, бывают разными:

• хромосомные аномалии;
• изменения отдельных генов (моногенные заболевания);
• эпигенетические изменения, когда активность генов изменяется без нарушения последовательности ДНК;
• многофакторные заболевания — наследственная предрасположенность, возникающая при воздействии определенных факторов окружающей среды.

Хромосомные аномалии

Хромосомные аномалии представляют большой интерес с точки зрения проблем бесплодия, поскольку на них приходится более половины всех выкидышей в первом триместре беременности. В большинстве случаев хромосомные аномалии не передаются по наследству: они возникают случайно в половых клетках или в клетках эмбриона. В этом случае происходит выкидыш, мертворождение или ребенок рождается с тяжелыми пороками развития.

Каждая клетка человеческого тела содержит 46 хромосом. Их 23 в яйцеклетке и сперме — соответственно половину набора ребенок получает от матери и половину от отца. Состояние, при котором изменяется количество хромосом, называется анеуплоидией. Некоторые примеры, связанные с бесплодием:

• синдром Тернера-Шерешевского, когда у девочки отсутствует одна Х-хромосома (45, X);
• синдром Дауна — трисомия, при которой присутствует лишняя 21 хромосома;
• синдром Клайнфельтера — дополнительная X-хромосома у мужчины (47, XXY); это нарушение обнаруживается у 13% бесплодных мужчин с азооспермией — отсутствием сперматозоидов в эякуляте;
• 47, XYY — добавочная Y-хромосома, встречается у 0,1% мужчин, чаще всего бесплодных;
• 47, XXX, дополнительная Х-хромосома, присутствующая у 0,1% женщин, является одной из наиболее частых причин преждевременной недостаточности яичников.

Помимо изменения количества хромосом, наблюдаются нарушения их структуры — аберрации.

Их основные разновидности:

• Делеция — это потеря части хромосомы. В этом случае часть генетического материала теряется. Например, частой причиной бесплодия у мужчин являются микроделеции Y-хромосомы. Микроделеции встречаются у 15% пациентов с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и у 5% пациентов с олигозооспермией (уменьшение количества живых сперматозоидов в 1 мл) эякулята).
• Дупликация — это дублирование части хромосомы.
• Инверсия — поворот участка хромосомы на 180 градусов.
• Транслокация — это перенос участка одной хромосомы на другую.

Моногенные заболевания

Моногенные заболевания характеризуются возникновением мутации в гене, отвечающем за синтез определенного белка. Эти патологии передаются от родителей к детям и имеют разные типы наследования.

• Аутосомно-доминантный. Все хромосомы в клетках человека парные (кроме XY у мужчин). Следовательно, каждый ген представлен двумя копиями. Если мутация происходит в доминантном гене, одной его копии достаточно для развития болезни.
• Аутосомно-рецессивный. В этом случае для появления симптомов заболевания ребенок должен получить две копии дефектного гена, по одной от каждого из родителей. При этом сам родитель может быть здоров.
• Х-сцеплено: мутация находится в хромосоме Х. Только дочери могут заразиться от отца.
• Y-сцепленный — это мутация хромосомы Y. Болезнь передается только от отца к сыну.
• Митохондриальные заболевания. В клетках человека есть особые органеллы — митохондрии. Они содержат собственную ДНК, отдельную от ДНК хромосом. И в нем тоже могут быть нарушения. Ребенок наследует от матери только митохондриальную ДНК.

В настоящее время известно, что многие моногенные мутации связаны с бесплодием. Их список постоянно расширяется.

Мультифакториальные заболевания

Многофакторные или полигенные заболевания имеют сложный патогенез. Их развитие связано с генетическими нарушениями (как наследственными, так и приобретенными), образом жизни, влиянием окружающей среды. На «неправильные» гены накладываются такие факторы, как пищевые привычки, уровень физической активности, условия окружающей среды, вредные привычки, стресс, прием различных лекарств и т.д.

Типичными примерами многофакторных заболеваний являются сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Среди причин женского бесплодия важное значение имеют следующие заболевания:

• Эндометриоз, который встречается у 5-10% женщин. Если это заболевание выявлено у ближайших родственников женщины (матери, сестры), риски возрастают в 5-7 раз.
• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) диагностируется примерно у 7% женщин репродуктивного возраста. Обнаружены многочисленные гены, связанные с развитием этой патологии; Также известно, что женщины с СПКЯ часто страдают ожирением, сахарным диабетом II типа.

Эпигенетические изменения

Эпигенетические изменения происходят в результате различных процессов, когда последовательность ДНК остается нормальной, но изменяется активность генов. Например, это происходит из-за метилирования, присоединения особых метильных групп к определенным участкам ДНК. Несколько научных исследований показали, что эпигенетические механизмы играют роль в развитии бесплодия.

В каких случаях рекомендуется пройти генетическое тестирование?

Обычно врачи направляют пациентов к клиническим генетикам в следующих случаях:

• бесплодие, причину которого установить невозможно;
• выкидыши и мертворождения при всех предыдущих беременностях;
• генетические нарушения у предыдущего ребенка;
• генетические заболевания у родственников;
• матери старше 35 лет, отцу более 40 лет.

Генетик собирает семейный анамнез, анализирует родословную и при необходимости назначает анализы. Для диагностики причин генетического бесплодия используются несколько методов: цитогенетический анализ, полимеразная цепная реакция (ПЦР), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), микрочипирование, секвенирование нового поколения.

Для выявления распространенных аномалий развития плода тройной тест проводится на 16-20 неделе беременности. По показаниям проводятся различные инвазивные исследования. Более современным и точным методом диагностики является неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), во время которого исследуется ДНК плода в крови матери.

Если у одного или обоих партнеров пары с бесплодием диагностировано генетическое заболевание, в некоторых случаях могут помочь различные методы лечения или вспомогательные репродуктивные технологии (ЭКО, ИКСИ). Но иногда проблема не решается. В таких ситуациях ваш врач посоветует вам рассмотреть возможность использования донорских яйцеклеток или спермы.

С возрастом репродуктивные способности снижаются, и в клетках накапливаются мутации, которые могут помешать наступлению и вынашиванию беременности и вызвать серьезное заболевание у ребенка. Поэтому женщинам, планирующим беременность после 35 лет, следует подумать о хранении яйцеклеток в криобанке. В дальнейшем их можно будет использовать в любой момент — это будет своеобразная «страховка» репродуктивной функции.

Если вы решили хранить собственные половые клетки или использовать донорские клетки, важно найти надежный банк половых клеток. Репробанк в настоящее время является одним из крупнейших в России и СНГ. Наша криоконсервация оснащена самым современным оборудованием, а в каталоге представлено большое количество доноров, среди которых каждая пара наверняка сможет найти подходящего.

Зиновьева Юлия Михайловна

Проводит генетические тесты на донорах Репробанка, отбирает доноров для пар, у которых ранее были дети с доказанной генетической патологией.

Источник

Бесплодие у мужчин

Прежде чем говорить о мужском бесплодии, следует понять термин «бесплодие». Это не диагноз, это нарушение, которое возникает в браке, если супружеская пара ведет регулярную половую жизнь и никак не защищает себя от беременности в течение двенадцати месяцев.

В принципе, четко разделить проблему бесплодия на женский и мужской фактор невозможно, так как часто в бесплодных парах наблюдаются нарушения у обоих партнеров. Однако по современным данным, в 50% случаев причиной бесплодия является мужчина.

Как правило, при наличии бесплодия у мужчин симптомы отсутствуют. Представители сильного пола могут хорошо себя чувствовать и выглядеть абсолютно здоровыми. Как и все нормальные мужчины, они могут вести активную половую жизнь и получать от нее удовольствие.

Они обнаруживают, что бесплодны, в большинстве случаев случайно. Например, пара решает завести ребенка и перестает пользоваться защитой. Проходит месяц, два, шесть, двенадцать и беременность не наступает. Женщину начинают обследовать первой. После того, как она исключила все возможные нарушения и дается заключение «здоровый», мужчину осматривают.

Ему назначают множество различных анализов, в результате которых выявляются признаки бесплодия у мужчин — одного или нескольких видов недугов.

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ

У мужского бесплодия меньше причин, чем у женского. Однако это не значит, что лечить легче. Давайте подробнее рассмотрим причины мужского бесплодия.

1. Заболевания, передающиеся половым путем. Как правило, именно инфекции, передающиеся половым путем, становятся основной причиной развития воспалительного процесса в мужской репродуктивной системе. И даже некоторые микроорганизмы могут напрямую заразить половые органы и вызвать ухудшение качества спермы. Например, показано отрицательное влияние хламидиоза на способность к зачатию.

2. Воспалительные процессы. Воспалительные процессы — основная причина нарушения сперматогенеза (выработки спермы). Из-за распространенных заболеваний, таких как простатит и уретрит различной этиологии, подвижность сперматозоидов значительно снижается, что может вызвать мужское бесплодие или значительное снижение шансов на зачатие.

3. Травмы, опухоли и травмы другой этиологии. Влияние травм яичек и опухолей на репродуктивную функцию очевидно. Однако есть и другие причины развития бесплодия у мужчин. Например, свинка (свинка), перенесенная в детстве, может сделать человека бесплодным.

4. Нарушения на гормональном фоне. Эта причина очень важна как в формировании мужского, так и женского бесплодия. Однако для мужчин это становится более актуальным с возрастом, когда снижается выработка гормона, такого как тестостерон. В результате нарушается эрекция и процесс изгнания и образования сперматозоидов.

5. Врожденная патология половых органов. Примеров таких заболеваний несколько: начиная от фимоза (невозможности обнажить головку полового члена) и заканчивая недоразвитием наружных половых органов, неправильным строением внутренних половых органов. Причиной бесплодия в таких случаях чаще всего является невозможность полноценного полового акта мужчины.

6. Вредные привычки. Алкоголь и курение очень сильно влияют на качество спермы — сперма движется намного медленнее, и, следовательно, вероятность зачатия резко снижается.

7. Воздействие высоких температур. Доказано, что слишком высокая температура отрицательно влияет на процессы сперматогенеза, что может вызвать развитие мужского бесплодия.

8. Стресс. Конечно, это не самая главная причина развития бесплодия, но забывать об этом не стоит. Современный мужчина постоянно живет в условиях недосыпания и постоянного нервного напряжения, что, конечно, может сказаться только на функции репродуктивной системы.

9. Воздействие химикатов. Конечно, самые вредные — это различные химические производства. Однако не многие мужчины подвергаются воздействию этого вредного фактора. Но почти все «дышат» топливом машин. Стоит помнить о крайне негативном влиянии паров бензина на репродуктивную функцию.

Что беспокоит при мужском бесплодии?

1. нарушается процесс выработки спермы в яичках;
2. прерывается процесс доставки спермы во влагалище женщины;
3. сперма не может достичь яйцеклетки и не может оплодотворить яйцеклетку;
4. некоторые мужские факторы негативно влияют на состояние женских половых органов. Следовательно, оплодотворение и / или родоразрешение наступившей беременности становится невозможным.

Группа риска мужского бесплодия

Бесплодие развивается у мужчин, подвергающихся стрессу, имеющих врожденные и генетические заболевания, особенно белок PLCz, содержащийся в сперматозоидах, аутоиммунные заболевания, нарушения гормональной регуляции, перенесшие инфекционные заболевания (эпидемический паротит, брюшной тиф и др.), Травмы и хирургические вмешательства мошонка и органы малого таза. А также те, кто имел контакт с химическими веществами или ионизирующим излучением, страдает гипертермией и нарушениями кровообращения, наркоманией, злоупотреблением алкогольными напитками или пристрастием к табаку.

У этих мужчин резко снижается активность сперматозоидов, появляются дефекты их структуры. Чаще всего при обследовании выявляются сперматозоиды с двумя головками, недоразвитым хвостом и другими аномалиями.

Представительницам сильного пола следует обратить особое внимание на следующее: количество выделяемой спермы при половом акте, если есть нарушение потенции, если есть боли в области половых органов.

Если появляется хотя бы один из этих признаков, вам следует как можно скорее обратиться к урологу или андрологу. Только этот специалист может установить конкретную причину этого состояния и назначить соответствующее лечение. Бабушки с помощью трав, настоев, заговоров и других народных методов здесь вряд ли помогут. Они только отнимут у вас драгоценное время.

Различают несколько видов бесплодия:

Секреторное бесплодие. Самая частая форма мужского бесплодия. Причина его развития — нарушение функции яичек, в результате чего вырабатывается недостаточное количество сперматозоидов или они недостаточно подвижны. Лечение зависит от причины нарушения функции яичек. Чаще всего прибегают к лекарствам или гормональной терапии.

Иммунологическое бесплодие. Это вызвано развитием аутоиммунного процесса, который может быть спровоцирован различными факторами, в том числе травмой. Для борьбы с этим видом бесплодия комплексная медикаментозная терапия подбирается индивидуально.

Обструктивное бесплодие. Это происходит, когда есть какие-то препятствия для секреции спермы. Это может быть киста, опухоль или шрам. Обычно этот вид бесплодия лечится хирургическим удалением непроходимости.

Относительное бесплодие — наименее изученная форма. Такой состав применяют, когда нет отклонений в самочувствии, но не наступает беременность. Чаще всего причиной бесплодия является стресс. Следовательно, лечит его не репродуктолог, а психотерапевт.

ДИАГНОСТИКА МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ

Сначала врач спрашивает пациента о любых нарушениях, связанных с репродуктивной системой (боли внизу живота, затрудненное мочеиспускание и так далее). Следующим шагом будет сбор анамнеза. Выясняется, были ли у близких родственников мужчины аналогичные проблемы с зачатием ребенка, есть ли хронические заболевания. Также важно узнать, какими заболеваниями болел пациент (особое внимание уделяется паротиту, туберкулезу, орхиту и патологиям мочевыделительной системы).

Кроме того, уточняется половая функция. Обратите внимание, что нормальная частота полового акта для пары, пытающейся завести ребенка, составляет около 2 раз в неделю.

Затем сразу переходите к опросу. Осматриваются половые органы, изучается тип телосложения мужчины.

Самым важным этапом диагностики мужского бесплодия является исследование спермы. Если получить сперму естественным путем невозможно, проводится специальная пункция. Эякулят исследуется в лаборатории, после чего делается вывод о наличии в семенной жидкости сперматозоидов, их количестве и функциональном состоянии.

также необходим скрининг на инфекции. Если явного воспалительного процесса не обнаружено, следует сдать анализы на инфекции, передающиеся половым путем и скрытые инфекции. В первую очередь исследуются выделения из уретры и секрет предстательной железы.

Если инфекционных патологий и нарушений сперматогенеза не выявлено, приступают к изучению гормонального фона. Для этого исследуют сыворотку крови на содержание половых гормонов.

Из инструментальных методов чаще всего используются УЗИ и термография.

Иногда мужское бесплодие развивается из-за опухоли гипофиза. Несмотря на то, что в этом состоянии нарушается содержание гормонов в крови, их концентрация не меняется под влиянием гормональной терапии. При подозрении на эту патологию следует сделать рентген турецкого седла и черепа.

ЛЕЧЕНИЕ МУЖСКОГО ПОВТОРНОСТИ

Выяснив причину, вызвавшую развитие бесплодия, врач подберет для вас индивидуальную программу лечения. Выделяют несколько этапов терапии мужского бесплодия:

Лечение препаратами. Назначение того или иного препарата зависит от причины бесплодия. Например, для лечения венерического заболевания или воспалительного процесса назначают антибактериальные препараты, при наличии гормональных нарушений прибегают к заместительной гормональной терапии. Если бесплодие возникло из-за ухудшения качества спермы, то в первую очередь необходимо принимать витаминные комплексы, иммунокорригирующие препараты, иногда прибегать к лечению гомеопатическими препаратами. Кстати, диета довольно сильно влияет на изменение качества спермы. Мужчинам с этим заболеванием рекомендуется увеличить потребление продуктов, богатых витамином D. К ним относится морская рыба. Также рекомендуется профилактический прием рыбьего жира. И не забывайте, что витамин D синтезируется в организме человека под воздействием солнечных лучей.

Операция. Применяется, чаще всего, для лечения обструктивного бесплодия. Послеоперационные рубцы, варикоцеле, грыжи или опухоли могут препятствовать прохождению спермы. Конечно, эту проблему нельзя решить с помощью консервативных методов лечения. Но даже с помощью операции не всегда удается добиться желаемого результата, особенно если пациент уже достиг совершеннолетия. Шансы на хирургическое излечение у подростков несколько выше, и наиболее благоприятный прогноз достигается при хирургическом вмешательстве в детстве.

Метод ИКСИ. Этот метод является одной из разновидностей экстракорпорального оплодотворения. Его еще называют «введением спермы в цитоплазму». Он используется, когда у мужчины нормальные сперматозоиды, но по какой-то причине они не достигают яйцеклетки. Вероятность зачатия при таком методе превышает 60%. Процедура проводится в лабораторных условиях. У женщины берется яйцеклетка, и в нее вводится сперма мужчины с помощью микроинъекций. Затем уже оплодотворенная яйцеклетка «имплантируется» в женские половые пути. К тому же развитие беременности не отличается от обычного.

Донорство спермы. Этот метод применяется в тех случаях, когда в семье мужчины есть тяжелые наследственные заболевания или в сперматозоиде нет сперматозоидов. Этот метод используется редко. Он заключается в искусственном оплодотворении женщины донорской спермой.

Также существуют различные нетрадиционные методы лечения. На них не стоит просто полагаться, они прекрасно дополняют основные составляющие терапии. Нетрадиционное лечение мужского бесплодия включает фитотерапию, иглоукалывание и мануальную терапию.

ПРОФИЛАКТИКА МУЖСКОЙ ФОТОПОДРОБНОСТИ

начать профилактику мужского бесплодия нужно с раннего детства. Очень важно ни в коем случае не пропускать профилактические осмотры у уролога и хирурга. Также очень важны такие факторы, как соблюдение режима труда и отдыха, полноценный сон, частые прогулки в молодом возрасте и умеренная физическая активность.

Также очень важна полнота диеты. Он должен присутствовать в достаточном количестве в мясе, рыбе, яйцах, орехах, зелени и овощах. Кстати, вегетарианцы рискуют заболеть бесплодием, так как не потребляют достаточное количество белка.

Также не стоит слишком много времени проводить в банях и саунах, подолгу принимать горячие ванны. Слишком тесное белье также отрицательно сказывается на сперматогенезе.

Рекомендуется бросить пить и курить.

Регулярная половая жизнь также играет важную роль в поддержании репродуктивного здоровья мужчин. Конечно, с постоянным партнером.

Уролог Столбцовской центральной районной больницы Ермоленко А.М.

Источник