Иммунное бесплодие: причина — антиспермальные тела

«data-image-caption =» «data-medium-file =» https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/04/immunnye-antitela.jpg «data-large-file =» https: / /unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/04/immunnye-antitela.jpg «title =» Иммунное бесплодие: причина — антиспермальные тела»>

Содержание

0.1 Ольга Яковлева, эндокринолог. Редактор А. Герасимова

1 Мужское иммунологическое бесплодие – почему образуются антиспермальные антитела
2 Почему антиспермальные антитела образуются у женщин
3 Диагностика иммунологического бесплодия
4 Лечение иммунологического бесплодия
5 Иммунологическое (аутоиммунное) бесплодие

Ольга Яковлева, эндокринолог. Редактор А. Герасимова

Запись опубликована: 19.04.2019
Время чтения: 1 мин чтения

Часто пара, в которой оба партнера не имеют проблем со здоровьем, не может иметь детей. Часто такое бесплодие вызывается иммунологическими проблемами, при которых в организме мужчины и женщины образуются антитела против сперматозоидов (ASAT). Эти белковые соединения — антиспермальные тельца — могут присутствовать в крови, половых путях, семенниках и семявыносящем протоке мужчины.

Это состояние не имеет внешних проявлений: мужчина сохраняет потенцию, а женщина не соблюдает нарушения менструального цикла и овуляции. Проблемы обнаруживаются только тогда, когда вы хотите иметь детей. Иммунологические нарушения встречаются у 15-20% бесплодных пар.

Мужское иммунологическое бесплодие – почему образуются антиспермальные антитела

В яичках развиваются мужские клетки — сперматозоиды, которые из-за своей подвижности называют деснами. Там они защищены от неблагоприятных факторов гемато-яичковым барьером, расположенным между семенными канальцами и кровеносными сосудами, проходящими через ткани репродуктивной системы. Это защищает скот от агрессивного действия иммунной системы, которая воспринимает мужские клетки как чужеродные белки — антигены — и вырабатывает против них антитела.

Пока живые животные окружены гемато-тестикулярным барьером, иммунитет не атакует их и ASAT не образуются. Наблюдается лишь небольшая концентрация таких белковых соединений, что не критично для репродуктивной функции. Но при снижении надежности барьера начинается выработка веществ, разрушающих белковые структуры сперматозоидов.

Эти белковые соединения направлены против разных частей сперматозоидов: хвоста, тела, головы. В результате снижается их продукция и физическая активность. ACAT изменяют состав сперматозоидов, что препятствует движению мужских клеток в женском теле. Живики теряют способность проникать цервикальной слизью в шейку матки и становятся непригодными для оплодотворения.

В мужском организме образуются три типа таких антител:

IgA, нарушающие процесс производства сперматозоидов (сперматогенез) и влияющие на их морфологию (структуру). Повышение концентрации IgA свидетельствует о снижении барьерных функций организма, что защищает поголовье от негативных воздействий.
IgM, снижающие подвижность сперматозоидов. Из-за большого размера молекул такие антигены в анализах выявляются редко.
IgG, которые влияют на физические свойства спермы (эякулята). Снижается его кислотность, увеличивается количество лейкоцитов и уменьшается время разжижения. Изменение свойств жидкости затрудняет внесение удобрений.

Развитию мужского иммунологического бесплодия и выработке АСАТ способствуют:

Воспалительные процессы в мошонке, влияющие на развитие и состояние мужских клеток: варикоцеле, кисты, эпидидимит, орхит.
Нарушения репродуктивной системы — крипторхизм — яичко задерживается в мошонке — и другие врожденные аномалии.
Инфекции — хламидиоз, гонорея, герпес, папилломавирус.
Перенесенные инфекционные процессы, влияющие на репродуктивную функцию. Чаще всего такой результат вызван паротитом (паротитом).
Заболевания простаты — простатит и аденома.

Почему антиспермальные антитела образуются у женщин

Такие белковые соединения могут образовываться и у женщины. При этом никаких неприятных проявлений не наблюдается. Единственная жалоба пациенток — бесплодие.

Это нарушение возникает из-за изменения свойств слизистой оболочки половой системы. В норме он должен защищать семенную жидкость от женского иммунитета. Однако при наличии воспалительных процессов или индивидуальных особенностей иммунитета свойства слизистой оболочки меняются. В организме вырабатываются антитела, которые обездвиживают и даже разрушают мужские клетки.

Иногда сперма остается живой, но не может попасть в матку, потому что слизь цервикального канала содержит АСАТ. Живик «дрожит» у входа, но дальше идти не может.

Антиспермальные антитела также мешают оплодотворению. Из-за их наличия сперма не может проникнуть в яйцеклетку, поэтому забеременеть с таким нарушением крайне сложно.

Расстройства иммунной системы.
Инфекционно-воспалительные заболевания репродуктивной системы, в том числе вызванные венерическими заболеваниями.
Использование химических препаратов, изменяющих свойства слизистой оболочки половых путей.
Изменение свойств семенной жидкости партнера, особенно увеличение количества лейкоцитов, вызванное воспалительными процессами мужской мочеполовой системы.
Воспаление цервикального канала шейки матки — цервицит.
Гормональные нарушения.
Во время ЭКО такая реакция может возникнуть из-за многочисленных попыток забеременеть, среди которых организм не успевает отдохнуть.

Производство антител — это индивидуальный процесс. Поэтому женщина, ранее без проблем забеременевшая от одного партнера, может не добиться успеха с другим. К сожалению, предугадать такую ситуацию невозможно. Защитная система организма — это деликатная сфера, поэтому ее реакцию трудно предсказать.

Иногда антиспермальные антитела встречаются как у женщин, так и у мужчин. В этом случае забеременеть можно только после длительного лечения у репродуктолога, во время которого обоим партнерам будут назначены препараты, снижающие активность иммунитета по отношению к сперме.

Диагностика иммунологического бесплодия

Определение и лечение этого состояния проводят гинекологи, андрологи и иммунологи. Для диагностики нарушения назначают:

Ультразвуковые исследования. У женщины исследуются органы малого таза, у мужчины — мошонка и предстательная железа.
ПЦР-анализ, выявляющий заболевания, передающиеся половым путем. Его также должны принять оба партнера. В ходе исследования выявляются инфекционные процессы, в том числе с латентным или бессимптомным течением.
Тесты на антиспермальные антитела, влияющие на жизнеспособность, выработку и функцию сперматозоидов. Поскольку такие вещества вырабатываются в женском и мужском организме, анализ проводят оба партнера. Перед проведением исследования необходимо примерно на неделю прекратить прием гормональных, противовоспалительных и других препаратов, которые могут повлиять на результат. Для исследования берется кровь, сперма у мужчин и слизь из цервикального канала у женщин.
Выполняется спермограмма — исследование эякулята, при котором определяется количество сперматозоидов, их подвижность, наличие деформированных, нежизнеспособных и неправильно развитых сперматозоидов. Также указываются основные параметры спермы: кислотность, плотность, время разжижения, вязкость. Также определяется количество кровяных телец — эритроцитов и лейкоцитов.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), рекомендуется проводить анализ для определения ASAT у мужчин одновременно со спермограммой. В этом случае сразу можно понять, какие процессы связаны с изменениями в обоих исследованиях.

Лечение иммунологического бесплодия

Чтобы снизить выработку ASAT, женщине вводят аллогенные лимфоциты ее партнера, которые подавляют чрезмерную активность иммунной системы. Этот метод «учит» невосприимчивости к чужеродным белковым соединениям. Применяются препараты, разжижающие слизистую шейки матки и облегчающие проникновение сперматозоидов внутрь.
Мужчине назначают противовоспалительные препараты и препараты, снижающие повышение активности иммунной системы.
Лечение инфекций, в том числе заболеваний, передающихся половым путем.
После курса лечения беременность может наступить естественным путем, с помощью внутриматочного введения семенной жидкости, методов ЭКО и ИКСИ.

Современная медицина позволяет партнерам с такой проблемой иметь детей. Однако чем дольше сохраняются искаженные иммунные ответы, тем труднее их преодолеть. Поэтому при бесплодии неизвестного происхождения необходимо как можно скорее обратиться к гинекологу, андрологу или репродуктологу, пройти обследование на иммунные нарушения и при обнаружении немедленно начать лечение.

Источник

Иммунологическое (аутоиммунное) бесплодие

Иммунологическое (аутоиммунное) бесплодие — одна из основных причин отсутствия беременности у 7-15% пар. Кроме того, у мужчин иммунологический фактор бесплодия выявляется в 15% случаев бесплодия, а у женщин — до 30% случаев. Разделение на «мужское» и «женское» иммунологическое бесплодие носит условный характер.

Иммунологическое бесплодие — это нарушение репродуктивной способности супружеской пары из-за повреждения мужских половых клеток — сперматозоидов — антиспермальными антителами (ASAT).

Антиспермальные антитела — это специфические иммуноглобулины, которые может вырабатывать наша иммунная система. Антиспермальные антитела могут синтезироваться как в мужском организме — в эякуляте, так и в крови, и приводить к нарушению сперматогенеза и снижению подвижности сперматозоидов. Антиспермальные антитела также могут образовываться в слизи цервикального канала, что сопровождается закупоркой сперматозоидов на уровне шейки матки, т. Е. Сперматозоиды не выходят за пределы шейки матки. Кроме того, наличие антиспермальных антител может быть обнаружено у обоих супругов.

Антиспермальные антитела у мужчин начинают активироваться в период полового созревания. Сперматозоиды во время созревания ограничиваются контактом с кровью, содержащей клетки иммунного ответа. Гемато-тестикулярный барьер действует как защита. Разрушение гемато-тестикулярного барьера происходит при инфекциях, передающихся из мочеполовых путей, анатомических патологиях (паховая грыжа, варикоцеле, крипторхизм, непроходимость или агенезия семявыносящего протока, перекрут яичка), травмах и вмешательствах в мошонку и органы малого таза, хронических воспалениях заболевания (эпидидимит, орхит,). При таких состояниях и заболеваниях структура гемато-тестикулярного барьера разрушается: сперма вступает в реакцию с кровью, и иммунная система организма вырабатывает антиспермальные антитела. Существуют различные типы антиспермальных антител, в зависимости от их воздействия на сперму: агглютинирующие сперматозоиды — склеивание сперматозоидов, эпителиальных клеток, макрофагов и фрагментов разрушенных клеток, и иммобилизация сперматозоидов — частичная или полная иммобилизация сперматозоидов. Сперма для женского организма чужеродна, и иммунная система женщины во всех случаях должна синтезировать антиспермальные антитела, но женщины не забеременеют. Следовательно, клетки влагалища, эпителий шейки матки, эндометрий в норме не синтезируют антиспермальные антитела. Инфекции, передающиеся из мочеполовых путей, эндометриоз, аллергические реакции, могут быть пусковым механизмом, приводящим к инициированию синтеза антиспермальных антител.

Диагностика иммунологического фактора бесплодия предполагает обследование как мужчины, так и женщины. Мужчина обязан сдать кровь и сперму для диагностики антиспермальных антител. Обследование женщины на иммунологическое бесплодие заключается в определении антиспермальных антител в цервикальной слизи и крови женщины. Также при диагностике иммунологического бесплодия проводится тест на совместимость половых партнеров.

Существуют следующие тесты на совместимость половых партнеров:

Посткоитальная проба или проба Шуварского: проба основана на определении совместимости цервикальной слизи и спермы.

Для исследования берется слизь из цервикального канала у женщины в середине менструации и небольшое количество спермы ее мужа после 5 дней полового воздержания. Цервикальная слизь и сперма помещаются на лабораторное стекло, биологические материалы объединяются и исследуются под микроскопом, чтобы увидеть, уничтожаются ли сперматозоиды антиспермальными антителами цервикальной слизи. Тест занимает около 2 часов. Если за этот период в каплю слизи попало 50% сперматозоидов, результат считается отрицательным, то есть антитела к сперматозоидам отсутствуют. Если около 50% сперматозоидов в образце умирает, а остальные становятся неподвижными, тест считается положительным. Важно правильно рассчитать дату посткоитального теста, так как до и после овуляции слизь цервикального канала блокирует активность сперматозоидов. Поэтому важно контролировать овуляцию с помощью тестов или данных о фолликулах. Также стоит отметить, что искажает получаемый результат ряд препаратов — гормональные, антибактериальные и противовоспалительные препараты. Поэтому желательно избегать приема этих препаратов в цикле, когда планируются тесты на совместимость. Большинство тестов на совместимость рассматривают реакцию слизи шейки матки со спермой. В случае отрицательного результата, то есть когда слизь с антиспермальными антителами инактивирует сперматозоиды, можно говорить о цервикальном факторе бесплодия. Обычно, когда сперматозоиды попадают во влагалище в течение нескольких часов после полового акта, они инактивируются и теряют способность к оплодотворению. После эякуляции некоторые сперматозоиды быстро достигают уровня шейки матки, и их концентрация постепенно увеличивается и остается на высоком уровне до 24 часов. Подвижность сперматозоидов оценивается по шкале от «А» до «D».

А — быстрая и прогрессирующая подвижность сперматозоидов;
Б — медленная линейная и нелинейная подвижность сперматозоидов;
Б — непрогрессивная мобильность;
Г — отсутствие подвижных сперматозоидов.

При отсутствии антиспермальных антител после полового акта около 25% подвижных сперматозоидов класса «А» и «В» определяется в цервикальной слизи. В этом случае посткоитальный тест хороший, а показатель фертильности высокий.

Наличие менее 5% сперматозоидов класса «В» указывает на уменьшение количества и подвижности сперматозоидов из-за цервикальной слизи и считается плохим результатом.

Тест MAR — определение количества сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами.

Если более 50% сперматозоидов покрыто антиспермальными антителами, диагностируется иммунологическое бесплодие. Существует несколько типов иммуноглобулинов: Ig G, Ig A, Ig M. Они направлены против мембранных антигенов разных частей сперматозоидов: головки, хвоста, средней части или их комбинации. Во время подсчета определяется процент сперматозоидов, покрытых общим количеством подвижных сперматозоидов, а также расположение антиспермальных антител (на голове, шее, хвосте сперматозоида), что позволяет определить, в каких частях образуются антиспермальные антитела в сперме.

Назначают прямой тест MAR — определение процентного содержания антиспермальных антител в сперматозоидах или цервикальной слизи.

С помощью непрямого теста MAR в плазме крови мужчины или женщины выявляются антиспермальные антитела.

Когда MAR выполняется у мужчин, определяется образование антител против их собственной спермы (аутоиммунное бесплодие). Их присутствие означает, что организм начал воспринимать собственные половые клетки как чужеродные и атаковать их. Антиспермальные антитела — это сложные белки, которые прикрепляются к поверхности сперматозоидов, ограничивая их скорость и жизнеспособность.

Выполнение стандартной спермограммы не выявляет данной патологии, поскольку подвижные сперматозоиды с прикрепленными к ним антителами считаются абсолютно нормальными. Для наиболее достоверного результата показана одновременная спермограмма, прямой и непрямой тесты MAR. При анализе МАР-теста у женщин в цервикальной слизи выявляется наличие антител против сперматозоидов партнера. Эти антитела связывают сперму и затрудняют ее движение. Также могут быть выполнены посткоитальные тесты (отхождение цервикальной слизи после полового акта). В этом случае оценивается, сколько сперматозоидов связано в слизи шейки матки.

Показания к тесту MAR:

мужское бесплодие
перенесенные ранее заболевания мужской репродуктивной системы (травмы, воспаления)
она перенесла операцию на репродуктивных органах
наличие агглютинации (прикрепления) сперматозоидов и / или низкой подвижности, выявленных на стандартной спермограмме
подготовка к программам вспомогательных репродуктивных технологий (искусственное оплодотворение, ЭКО, ИКСИ)
подготовка к планированию беременности.

Для сдачи венозной крови необходимо в течение 7 дней воздержаться от употребления алкоголя.

Подготовка к донорству спермы:

воздержаться от половых контактов 4-5 дней;
отказаться от курения и алкоголя за 7 дней до родов;
исключить сауну, парную, горячие ванны за 7 дней до родов;
за 7 дней до родов прекратите прием лекарств (антибактериальных, противовоспалительных, обезболивающих), а также жирной, острой, соленой и копченой пищи.
с момента перенесенного ОРВИ с повышением температуры должно пройти не менее 10 дней.

Положительный тест MAR: более 25% сперматозоидов покрыты антиспермальными антителами, то есть они несут антиспермальные антитела, которые могут вызвать нарушение фертильности (фертильность — это способность оплодотворять).

Отрицательный тест MAR: от 0 до 25% сперматозоидов покрыто иммунными телами.

Также следует четко понимать, что существуют ситуации, когда невозможно выполнить тест MAR. К таким состояниям и заболеваниям относятся низкое количество подвижных сперматозоидов, азооспермия, некрозооспермия, криптозооспермия.

Тест Курцрока-Миллера — это тест, который используется для определения того, какой из супругов / партнеров имеет нарушение.

Эта методика заключается в том, что в нормальном состоянии слизь шейки матки способствует прохождению подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов по цервикальному каналу, гарантируя их подвижность и сохранность до 24 часов. Во время цикла цервикальная слизь может менять свойства, так как на нее влияют гормоны и наиболее благоприятной средой для спермы является период овуляции.

Тест Курцрока-Миллера позволяет выявить бесплодие у одного из супругов и причину этого состояния, а также общую совместимость партнеров.

На пути к яйцеклетке сперматозоиды частично преодолевают физиологические барьеры. Первое, что блокирует путь сперматозоидов к цели, — это цервикальная слизь. Свойства и консистенция цервикальной слизи имеют свойство изменяться под влиянием гормонального фона в одной из существующих фаз менструального цикла. Перед днем овуляции и в этот день слизь шейки матки становится способной проходить сперматозоиды, тем самым упрощая их путь по шейке матки, матке и полости маточных труб, где они ищут яйца. Кроме того, цервикальная слизь обеспечивает своего рода защиту мужских репродуктивных клеток от неблагоприятных воздействий, продлевая их безопасность и жизнеспособность до 24 часов. Но, сегодня у многих женщин слизь шейки матки изменена по составу и свойствам, что в результате прерывает обычный путь сперматозоидов и приводит к полному разрушению их структуры, то есть не позволяет яйцеклетке оплодотворяться естественным путем. То есть совместимость таких партнеров сведена к нулю.

Для выявления нарушений в фазе контакта спермы со слизью женщины, препятствующих зачатию, используется проба Курцрока-Миллера. Такая процедура проводится вне тела, тем самым исключая риск негативного влияния сторонних факторов.

Тест подразумевает, что у обоих партнеров биоматериал для исследований берется отдельно от каждого, после чего его необходимо доставить в специальные лаборатории, где будет проведена общая оценка. Это главная отличительная черта исследования Курцрока-Миллера от аналогичных процедур.

В медицине существует две версии пробы Курцрока-Миллера. Рассмотрим каждую подробнее.

По первому способу у женщин берут образец цервикальной слизи в день овуляции, после чего материал помещают на предметное стекло и закрывают покровным стеклом. Образец заделывают парафином, но остаются 2 щели. Необходим разрез, чтобы нанести 1 каплю донорской спермы на переднюю часть и смешать со слизью. В таком состоянии их выдерживают в термостате около 6 часов, поддерживая температуру 37 ° C и периодически проводя микроскопию препарата. Тест Курцрока-Миллера с помощью этого метода может показать следующие результаты:

Сперматозоиды не проникают в выделения матки. Это может быть связано с тем, что совместимость спермы и цервикальной слизи нулевая и со стороны женского организма.
Сперма проникает внутрь, но вскоре умирает. В этом случае бесплодие также больше связано с нарушениями у женщин.
Мужские клетки проникают в слизь шейки матки и в течение 6 часов большинство из них остаются в подвижном состоянии. Тест Курцрока-Миллера по таким результатам показывает, что никаких нарушений со стороны женщины выявлено не было, то есть бесплодие связано с мужчиной.

Тесты по второму варианту включают изучение сперматозоидов обследуемого мужчины, а в качестве донора слизи берется образец у здоровой родившей женщины с достоверными данными о том, что она способна нормально воспринимать мужские клетки. При отсутствии движения и жизнеспособности сперматозоидов предполагается, что основной причиной бесплодия является нарушение мужского пола.

Тест Курцрока-Миллера требует соответствующей предварительной подготовки со стороны обоих партнеров для его проведения:

Женщина должна точно определить день овуляции, чтобы результаты были максимально достоверными. В этом поможет диаграмма базальной температуры, специальный тест на овуляцию или УЗИ.
Также женщине необходимо прекратить умывание и через 3 дня принимать вагинальные свечи и таблетки.
Через пару дней рекомендуется сделать скраб на флору, так как существующие изменения кислотности влагалища могут привести к неточным результатам.
Половое воздержание должно быть не менее 5 дней.

Для проверки совместимости обследованных партнеров у женщины берут цервикальную слизь в день овуляции и одну часть инкубируют в течение 6 часов с клетками ее мужа, а другую часть со спермой проверенного донора. То же самое делается со спермой обследуемого мужчины.

При успешном прохождении теста может быть получен один из следующих результатов:

Положительный: подвижность сперматозоидов сохраняется при взаимодействии со слизью шейки матки.
Слабо положительный результат: не все клетки человека при взаимодействии сохранили свою жизнеспособность и подвижность. Зачатие возможно, но потребуется более длительное или дополнительное лечение.
Отрицательный тест означает, что нарушений не обнаружено, сперма не смогла проникнуть в цервикальную слизь. Чтобы уточнить этот результат, лучше всего провести перекрестный тест, чтобы определить, у какого именно партнера есть такие нарушения.

Мужской иммунологический фактор бесплодия преодолевается с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, в частности — ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества спермы путем интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический отбор лучших сперматозоидов путем интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку).) яйцо) в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ESCO).

Женский иммунологический фактор бесплодия можно лечить консервативно: рекомендуется терапия презервативами или медикаментозное лечение, направленное на подавление выработки АСАТ у партнеров. При неэффективности лечения целесообразнее планировать беременность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий — программы внутриутробного осеменения сперматозоидов (IISM). При отсутствии эффекта оплодотворения рекомендуется экстракорпоральное оплодотворение с использованием ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества спермы путем интрацитоплазматической инъекции яйцеклетки) или PICSI (физиологический отбор лучших сперматозоидов путем интрацитоплазматической инъекции яйцеклетки).

В случае комбинированного иммунологического бесплодия в парах также помогают вспомогательные репродуктивные технологии; консервативное лечение в этом случае малоэффективно.

Кроме того, иммунологический фактор бесплодия оказывает дополнительное влияние на систему гемостаза (систему свертывания крови). Антитела, образующиеся в организме женщины, могут отрицательно влиять на ее собственные ткани, вызывая нарушение гемостаза и образование тромбов. Антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт и антифосфолипидные антитела могут мешать развитию плода. Эти белки образуют микротромбы в крови матери и плода, которые блокируют кровоснабжение матки и могут привести к выкидышу. Наличие таких антител подтверждается анализом крови. Лечение, направленное на подавление ослабленного иммунного ответа, проводится с помощью низких доз стероидов, низкомолекулярного гепарина или аспирина. При нормальной беременности плод, несущий «чужие» гены отца, выживает в утробе матери благодаря специальной защите, которая корректирует иммунную систему матери. Поэтому отторжения плода не происходит, так как отторгаются другие инородные ткани. В нормальных условиях существуют механизмы, которые помогают эмбриону стимулировать правильный иммунный ответ, который не препятствует имплантации и развитию плода. У некоторых женщин эта защита может не сработать, и плод будет отторгнут и прервется. В настоящее время эту патологию диагностируют с помощью специальных тестов. Существуют также экспериментальные методы, основанные на подкожном введении лимфоцитов от отца матери еще до беременности. Предполагается, что чужеродные клетки стимулируют иммунитет матери, чтобы она могла нормально функционировать во время беременности. Лечение иммунного бесплодия также можно проводить путем введения иммуноглобулинов.